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.2013年11月15日;133(10):2315-24。
doi:10.1002/ijc.28271。 Epub 2013年6月13日。

ADAMTS1作为抑癌基因在人类乳腺癌中的作用。将其抑瘤特性与其对巢蛋白原-1和巢蛋白原-2的蛋白水解活性联系起来

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ADAMTS1作为抑癌基因在人类乳腺癌中的作用。将其肿瘤抑制特性与其对nidogen-1和nidogen-2的蛋白水解活性联系起来

埃斯特凡妮娅·马蒂诺·埃查里等。 国际癌症杂志. .

摘要

细胞外蛋白酶ADAMTS1(一种具有血小板反应蛋白重复序列1的去整合素和金属蛋白酶)被描述为一种抗血管生成分子,并被认为是一种肿瘤保护分子。在这里,我们使用肿瘤异种移植模型来确定ADAMTS1在肿瘤生长和血管生成中的作用。蛋白酶水平的增加可完全抑制肿瘤生长。为了阐明这种蛋白酶的作用机制,我们将注意力集中在它对血管基底膜主要成分之一的巢蛋白的蛋白水解活性上。ADAMTS1的表达增加伴随着nidogen-1和-2的蛋白水解增加以及它们几乎完全从血管结构中去除,同时肿瘤血管的主要形态学改变和血管密度降低。我们的观察结果支持了这项工作的临床相关性,即与健康组织相比,乳腺肿瘤标本中ADAMTS1的表达降低。我们的研究还表明,在人类肿瘤样本中,巢蛋白-1和-2的裂解被部分抑制。此外,血管结构周围两个巢蛋白的沉积发生了显著变化,这意味着血管完整性的维持可能减少。我们的研究反映了在癌症生物学中探索蛋白酶和特定底物之间的功能相互作用的需求。

关键词:ADAMTS;乳腺癌;细胞外蛋白水解;巢蛋白;血管基膜。

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