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.2013年9月;27(6):1728-36.
doi:10.1016/j.tiv.2013.05.002。 Epub 2013年5月11日。

SIRT1/AKT/ERK通路在紫外线B对人视网膜色素上皮细胞损伤中的作用

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SIRT1/AKT/ERK通路在紫外线B对人视网膜色素上皮细胞损伤中的作用

文文周等。 体外毒物. 2013年9月.

摘要

紫外线(UV)引起的损伤在白内障和视网膜变性等眼部疾病中起着重要作用。UVB也可能导致视网膜光毒性和光性视网膜病变。在本研究中,我们探讨了UVB对细胞周期的影响以及无声交配型信息调节2同源物1(SIRT1)在UVB诱导的损伤中的作用。UVB通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)途径和触发S期细胞周期停滞,剂量依赖性地抑制视网膜色素上皮(RPE)细胞的生长。SIRT1是一种NAD依赖的组蛋白脱乙酰化酶,参与多种生物过程,如应激反应和细胞周期调控。然而,它在UVB对RPE细胞的影响中的作用尚不清楚。我们发现UVB以剂量依赖的方式下调SIRT1的表达。白藜芦醇是SIRT1激活剂,通过抑制AKT和ERK磷酸化来防止UVB诱导的损伤。一种特殊的PI3K抑制剂减弱了UVB诱导的ERK1/2和p53磷酸化。最后,UVB通过降低ARPE-19细胞中SIRT1的表达来激活PI3K/AKT/ERK通路。因此,我们的研究阐明了UVB诱导的光毒性和RPE细胞损伤的分子机制。SIRT1和白藜芦醇可能是重要的调节因子,对UVB诱导的损伤具有保护作用。

关键词:5-氮杂-2′-脱氧胞苷;AKT;AZA;MAP激酶;PI3K;活性氧;RPE;白藜芦醇;SIRT1;紫外线B;丝裂原活化蛋白激酶;磷脂酰肌醇-3-激酶;活性氧物种;视网膜色素上皮。

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