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.2013年6月17日;45(12):477-86.
doi:10.1152/生理遗传学.00141.2012。 Epub 2013年4月9日。

猪骨骼肌严重疾病干预后自噬、伴侣蛋白表达和蛋白质合成受损

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猪骨骼肌严重疾病干预后自噬、伴侣蛋白表达和蛋白质合成受损

瓦鲁纳·C·班杜塞拉等。 基因组学杂志. .

摘要

重症肌病(CIM)的特征是重症监护病房(ICU)患者的运动蛋白肌球蛋白优先丢失、肌肉萎缩和肌肉功能受损。CIM与严重的发病率和死亡率相关,并具有显著的负面社会经济影响。神经肌肉阻滞剂、皮质类固醇、败血症、机械通气和制动被认为是重要的危险因素,但CIM与危险因素之间的因果关系尚未建立。猪重症监护室模型已被用于确定在肌球蛋白丢失和广泛肌肉萎缩之前可能导致发病机制的即时分子和细胞级联反应。对接受ICU干预(即机械通气、镇静剂和固定5天)的猪与接受重症疾病干预(即神经肌肉阻滞剂、皮质类固醇和诱导败血症)的猪的表达谱进行了比较,此外还接受了ICU干预5天。在骨骼肌中观察到自噬受损以及伴侣蛋白表达和蛋白质合成受损,以应对危重疾病干预。这项研究中的一项新发现是,核心自噬机制在对危重症干预的反应中受损,当与下调的伴侣蛋白表达和蛋白质合成相结合时,可能会共同影响骨骼肌的蛋白稳定,并可能加剧CIM的疾病进展。

关键词:自噬;监护人;危重病肌病与骨骼肌蛋白质沉积;重症监护室;猪ICU模型;蛋白质合成;骨骼肌。

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