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.2013年4月;121(4):220-4.
doi:10.1055/s-0032-1333277。 Epub 2013年3月19日。

吡格列酮改善2型糖尿病大鼠脑内胰岛素抵抗和tau蛋白过度磷酸化

附属公司

吡格列酮改善2型糖尿病大鼠脑内胰岛素抵抗和tau蛋白过度磷酸化

S-H胡等。 实验-临床内分泌糖尿病. 2013年4月.

摘要

目标:探讨脑内胰岛素抵抗及其与tau蛋白过度磷酸化的关系。

方法:用链脲佐菌素(STZ)建立大鼠2型糖尿病(T2D)模型。糖尿病大鼠灌胃吡格列酮(PIO组)或生理盐水(T2D组)4周。作为对照,非糖尿病大鼠接受胃内生理盐水(CTL组)。用放射免疫法测定脑脊液(CSF)和血液中的胰岛素浓度,用葡萄糖氧化技术测定血糖浓度。采用western blotting分析海马中蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和τ蛋白的总水平和磷酸化水平。

结果:T2D组血浆胰岛素水平高于CTL组,脑脊液胰岛素水平低于T2D组。T2D组海马磷酸化AKT和磷酸化GSK-3β水平显著低于CTL组。T2D组的海马tau蛋白在Ser199和Ser396处被过度磷酸化。PIO组的血浆胰岛素水平低于T2D组,脑脊液胰岛素水平无差异。PIO组的磷酸化AKT和磷酸化GSK-3β水平显著高于T2D组。

结论:吡格列酮治疗的T2D大鼠tau蛋白的高磷酸化得到改善。T2D大鼠存在脑胰岛素抵抗和脑低胰岛素血症。吡格列酮可以改善脑内胰岛素抵抗,降低tau蛋白过度磷酸化,但不能增加脑内胰岛素水平。

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