摘要
α-突触核蛋白的淀粉样纤维是沉积在帕金森氏病大脑实质黑质中路易小体的主要成分。α-突触核蛋白是一种内在无序的蛋白质,缺乏紧密的二级和三级结构。为了加深对其结构和功能关系的理解,我们利用温度处理研究了α-突触核蛋白的构象变化及其后续影响。我们发现,经过1小时的高温预处理(>80°C)后,α-突触核蛋白原纤维化被显著抑制。然而,温度熔化和圆二色光谱表明,α-突触核蛋白是完全可逆的,核磁共振研究表明,在95°C处理后,α-联核蛋白没有明显的结构变化。通过使用交联和分析超速离心,发现高温处理后,少量预先存在的α-突触核蛋白低聚物减少。此外,α-突触核蛋白的C末端也发生了一小部分截断。预先存在的α-突触核蛋白低聚物的减少可能有助于减少阻碍淀粉样纤维化动力学的种子效应。总的来说,我们的结果表明,预先存在的寡聚物物种是促成α-突触核蛋白原纤化的关键因素。我们的结果有助于理解α-突触核蛋白原纤化。
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赠款和资金
该研究的资金来自台湾中央研究院基因组研究中心和台湾国家科学委员会(98-2320-B-001-020-MY3和101-2320-B-001-035)。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或编写手稿方面没有任何作用。