摘要
不适当的破骨细胞活性会导致类风湿关节炎的病理性骨丢失。我们研究了破骨细胞如何在与这种风湿性疾病相关的缺氧微环境中为骨吸收的能量密集过程生成足够的ATP。我们发现,在从CD14(+)单核细胞分化的人破骨细胞中,缺氧(24小时,2%O2):(a)增加ATP的产生和线粒体电子传输链活性(Alamar蓝,O2消耗);(b) 增加糖酵解通量(葡萄糖消耗、乳酸生成);(c)增加谷氨酰胺的消耗。我们证明,葡萄糖而不是谷氨酰胺是缺氧增加ATP生成和缺氧中细胞存活所必需的。使用靶向低氧诱导转录因子HIF(HIF-1α,HIF-2α)特定亚型的siRNA,我们表明,使用HIF-1β介导的代谢转换为无氧呼吸的特定成分可以使破骨细胞在缺氧时迅速增加ATP的生成,同时损害长期生存。我们认为,这种非典型的HIF驱动的代谢途径是一种适应性机制,可以在短期内实现快速骨吸收,同时确保在没有再氧的情况下缩短骨吸收过程。
版权所有©2013大不列颠及爱尔兰病理学会。John Wiley&Sons,Ltd.出版。
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