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.2013年4月;27(4):1468-78。
doi:10.1096/fj.12-210971。 Epub 2013年1月8日。

维甲酸受体β沉默中DNA甲基化与多梳抑制相关

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维甲酸受体β沉默中DNA甲基化与多梳抑制相关

塞琳·莫伊森等。 美国财务会计准则委员会J. 2013年4月.

摘要

维甲酸受体β2(RARβ2)是一种肿瘤抑制基因,其表达缺失在前列腺癌中复发。在这里,我们研究了导致其稳定沉默的表观遗传机制。首先,我们通过RT-PCR和Western blot鉴定了6种人类肿瘤细胞系(前列腺DU145、LNCaP、PC3、肺A549、乳腺Hs578T和结肠HCT116)中的所有RARβ亚型。我们排除了杂合性缺失(2D-FISH)和上游调控因子RARa表达缺失作为RARβ2沉默的来源。所有数据都得出表观遗传沉默的结论。一致的是,DNA甲基化抑制剂恢复了其表达。在LNCaP和DU145细胞中发现第二个RARβ2表达缺失与不同的表观遗传学特征有关。根据亚硫酸氢盐测序和ChIP分析,我们在LNCaP中观察到组蛋白标记为H3K9me3的RARβ2启动子重甲基化(97%)。虽然DNA甲基化和多梳抑制被描述为在富含CpG的启动子中相互排斥,但我们观察到在DU145中,中度DNA甲基化(36%)和H3K9me3标记与多梳抑制的标志H3K27me3同时存在。总之,我们对RARβ2启动子如何沉默提供了新的见解,揭示了在同一位点存在两种不同的抑制染色质谱,并支持前列腺癌中的多梳介导表观遗传抑制过程。

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