跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

HTTP服务器

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2013年4月;41(4):923-31.
doi:10.1124/dmd.112.050344。 Epub 2013年1月8日。

蛛网膜屏障细胞上的药物转运蛋白对血细胞-脊髓液屏障的作用

附属公司

蛛网膜屏障细胞上的药物转运蛋白对血细胞-脊髓液屏障的作用

安田克也等。 药物Metab处置. 2013年4月.

摘要

蛛网膜下腔是脑脊液(CSF)流经大脑和脊髓的地方,其一侧排列着构成血液-CSF屏障一部分的蛛网膜屏障(AB)细胞。然而尽管药物被施用到CSF中并且CSF药物浓度被用作全身药物施用后脑药物浓度的替代物,紧密连接的AB细胞从未被检测过是否表达会影响脑脊液和中枢神经系统药物处置的药物转运蛋白。因此,我们描述了药物转运蛋白在AB细胞中的表达和功能。免疫组织化学分析显示,小鼠AB细胞中有P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP),而其他脑膜组织中没有。基因表达神经系统图谱(GENSAT)数据库和艾伦小鼠脑图谱证实了这些观察结果。小鼠和人蛛网膜组织的微阵列分析显示,许多药物转运蛋白和一些药物代谢酶表达。永生小鼠AB细胞在顶膜(硬膜外)上表达功能性P-gp,在顶膜和基底膜(脑脊液外)上均表达BCRP。因此,与血脑屏障细胞和脉络丛细胞一样,AB细胞高度表达药物转运蛋白,可能有助于形成血-CSF药物渗透屏障。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
AB细胞–CSF接口。脑膜包括软脑膜(位于脑表面,在蛛网膜下腔中排列在脑脊液的一侧)、AB细胞(夹在脑脊液的一侧)和含有开窗(渗漏)毛细血管的硬脑膜。(A) 根据这份手稿确定药物转运蛋白的表达和位置。(B) 大脑冠状切片显示三种药物转运屏障细胞,即BBB、CP和AB细胞,与CP产生并在蛛网膜下腔循环的脑脊液有关。
图2。
图2。
P-gp在大脑和脊髓AB细胞中高度表达。使用抗P-gp抗体的免疫化学染色显示P-gp在P-gp WT小鼠(A、C、D)大脑和脊椎BBB的AB细胞和血管内皮细胞中表达(实心箭头),而在P-gp-KO小鼠(B、E)中不表达。细菌人工染色体脑膜中的GFP免疫染色(实心箭头)abcb1a型-EGFP报告小鼠胚胎第15.5天的头部矢状切面(F)和成人脊柱(G)。(来自GENSAT的图像)。使用JSB-1(H)和兔抗P-gp抗体(I)在人类AB细胞中进行P-gp免疫染色(实心箭头)。小鼠(J)和猴(K)AB细胞的顶膜上P-gp免疫染色(实心箭头)更强烈。人和猴(H,I,K)脑膜中可见蛛网膜网状细胞层和小梁(星号)。
图3。
图3。
P-gp在小鼠CP中的表达。P-gp WT(A,C)和KO(B)小鼠CP中P-gp的免疫染色。
图4。
图4。
小鼠AB细胞中BCRP的表达。(A) 用抗BCRP IgG(BXP-53)对小鼠脑膜AB细胞BCRP进行免疫染色。GFP在小鼠AB细胞中的免疫染色抗体2-启动子-低倍(B)和高倍(C)放大的EGFP报告小鼠。原位杂交(ISH)Bcrp公司在低倍(D)和高倍(E)放大的小鼠大脑矢状截面上的表达。来自艾伦脑科学研究所的图片(http://mouse.brain-map.org).
图5。
图5。
小鼠永生化AB细胞培养物的特性。(A) AB细胞早期传代的相控显微镜。用抗细胞角蛋白(B)、结蛋白(C)、波形蛋白(D)和前列腺素D抗体孵育的跨孔培养小鼠AB细胞的共聚焦分析2合成酶(E)和显示(红色染色)与适当的次级抗体。用DAPI(4′,6-二氨基-2-苯基吲哚)对细胞核进行复染。
图6。
图6。
P-gp和BCRP在永生化小鼠AB细胞中的定位和功能。培养AB细胞中内源性P-gp(A)和BCRP(E和F)的共聚焦分析[用DAPI(4′,6-二氨基-2-苯基吲哚)染色的核酸以红色免疫染色]。细胞的顶视图是最大的面板,上部和左侧面板显示了垂直于细胞层平面的光学截面。(B) 对用P-gp–EGFP(绿色)融合慢病毒转导48小时的AB细胞进行共焦分析,然后进行质膜化学染色(红色),显示P-gp-EGFP和质膜的顶端共染(黄色)。柔红霉素(C)和钙黄绿素AM(1μM) 罗丹明800(Ro800;0.1μM) (D)在没有或存在环孢菌素A(CsA)或1的情况下培养的AB细胞的荧光μ米拉克里达尔(ECD)。(G) 无或有5种药物时AB细胞的米托蒽醌荧光μM联邦贸易委员会。使用Student’St吨测试(双面)**P(P)<0.01,仅与基质相比。

类似文章

引用人

工具书类

    1. Anderson CM、Thwaites DT。(2010)质子耦合药物运输的劫持溶质载体。生理学(贝塞斯达)25:364–377-公共医学
    1. Baehr C,Reichel V,Fricker G.(2006)脉络丛上皮单层——猪脑细胞培养模型。脑脊液研究3:13。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Beuckmann CT、Lazarus M、Gerashchenko D、Mizoguchi A、Nomura S、Mohri I、Uesugi A、Kaneko T、Mizuno N、Hayaishi O等(2000)。脂蛋白型前列腺素D合成酶(β-示踪)在成年大鼠中枢神经系统中的细胞定位。《计算机神经学杂志》428:62–78-公共医学
    1. Decleves X,Jacob A,Yousif S,Shawahna R,Potin S,Scherrmann JM.(2011)血脑屏障中药物代谢CYP450酶和ABC转运体的相互作用。当前药物元12:732–741-公共医学
    1. Fu D,Bebawy M,Kable EP,Roufogalis BD.(2004)P-糖蛋白-EGFP融合蛋白的动态和细胞内贩运:癌症多药耐药性的影响。国际癌症杂志109:174–181-公共医学

出版物类型

MeSH术语

物质