跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

点政府

政府意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2012年12月5日12:579。
doi:10.1186/1471-2407-12-579。

乳腺癌人肿瘤异种移植模型的血管通透性和病理生理学:异位和原位肿瘤的比较

附属公司

乳腺癌人类肿瘤异种移植物模型中的血管高渗透性和病理生理学:异位肿瘤和原位肿瘤的比较

卡琳·S·豪等。 BMC癌症. .

摘要

背景:免疫功能低下小鼠体内的人类肿瘤异种移植物被广泛用作癌症模型,因为它们易于复制,并且易于在各种临床前评估中使用。纳米医学的发展使得肿瘤异种移植物被用于测试纳米级递送装置,如纳米颗粒和聚合物药物结合物,通过增强的渗透性和滞留(EPR)效应来靶向和疗效。为了使这些结果有意义,必须在模型中复制与肿瘤病理生理学相关的高渗透性血管和减少淋巴引流。在临床前乳腺癌异种移植模型中,细胞通常是通过注射方式引入的,可以是原位(乳腺脂肪垫,MFP),也可以是体外(皮下,SC),肿瘤细胞所经历的器官环境已被证明会影响其行为。

方法:为了评估EPR背景下的乳腺癌异种移植模型,对NOD-scidγ(NSG)小鼠进行原位MFP和异位SC注射MDA-MB-231-H2N细胞。通过注射高分子量右旋糖酐作为模型纳米载体,对具有两种大小类别的匹配肿瘤的动物进行测试。收集肿瘤并进行切片,以评估右旋糖酐的积累情况,并将其与阳性对照肝组织进行比较。为了了解这些观察的细胞基础,还对肿瘤切片进行了内皮细胞、基底膜、周细胞和淋巴管的免疫染色。

结果:SC肿瘤需要较长的发育时间才能达到与MFP肿瘤相匹配的大小,并且在细胞注射6周后,其大小变化较大,皮肤出现溃疡性病变。3周MFP肿瘤模型显示右旋糖酐蓄积量大于大小匹配的5周SC肿瘤模型(P<0.10)。细胞注射3周后,免疫染色显示MFP肿瘤模型的血管密度更大,基底膜更薄。MFP和SC肿瘤均显示淋巴引流不足,因为观察到许多充满液体和IV型胶原的间隙,这些间隙可能含有过多的间质液体。

结论:葡聚糖积累和免疫染色结果表明,小MFP肿瘤最能复制体内观察EPR效应所需的血管通透性。更可预测的生长曲线和无溃疡性皮肤损伤进一步表明,MFP模型是达到目标肿瘤大小后开始的长期治疗研究的有力选择。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
MFP和SC肿瘤大小.肿瘤体积是根据解剖后大小轴和厚度的卡尺测量值计算的(n个 = 4–6). SC肿瘤需要更长的发育时间才能达到与MFP肿瘤相匹配的大小。更长时间内也观察到更大的变异性,尤其是在SC肿瘤中,其中一些动物的肿瘤比前一周检查的队列小。
图2
图2
FITC-葡聚糖在肿瘤组织中的积聚标准化为肝组织对照。将高分子量右旋糖酐(2 MDa,~80 nm)作为模型纳米载体静脉注射到肿瘤动物体内,并在处死前允许其分布。在90%的置信区间内,3周龄MFP肿瘤的纳米载体积累量高于5周龄SC肿瘤。所有数据均显示为n个 = 4只动物±SD.连接线表示统计显著性,P(P) < 0.10.
图3
图3
CD31和胶原IV免疫染色。通过可视化显示的平均血管壁厚度一个CD31(内皮细胞)和B类IV型胶原(基底膜)。与用虚线表示的健康肝脏对照组织相比,两者都异常厚。C类显示使用CD31染色检测的平均血管密度在3周龄MFP肿瘤中最大。D类表示平均血管面积,用于测量血管大小和容量。它们的小尺寸将其归类为微血管。所有数据均显示为n个 = 4只动物±连接条的星形线表示统计显著性,P(P) < 0.05.
图4
图4
CD31和αSMA联合染色。与血管(CD31,棕色)无关的周细胞(αSMA,紫色)的代表性图像:一个3周MFP,B类4周MFP,以及C类5周SC肿瘤。一些血管用黑色箭头突出显示;蓝色染色代表细胞核。D类显示周细胞与健康肝脏对照组织中的血管完全相关。比例尺代表200μm。
图5
图5
LYVE-1免疫染色。一个显示平均淋巴管密度,以及B类显示平均血管面积,两者都是淋巴血管容量的指标。研究发现,两种测量方法在各组之间的方差不相等,因此,尽管各组不相等,但ANOVA无法用于验证它们的差异。虽然3周龄MFP肿瘤的平均淋巴管密度最高,但5周龄SC肿瘤的平均血管尺寸更大,这两种肿瘤都有助于提高总的淋巴引流能力。所有数据均显示为n个 = 4只动物±SD.衬有胶原蛋白(紫色)但没有内皮细胞(CD31阴性,棕色)的充满液体的空间的代表性图像如所示:C类3周MFP和D类5周SC肿瘤。其中几个空间表示淋巴水肿,用黑色箭头突出显示;蓝色染色代表细胞核。比例尺代表200μm。

类似文章

引用人

工具书类

    1. Teicher BA。人类肿瘤异种移植和人类肿瘤小鼠模型:重新发现模型。药物治疗专家。2009;4(12):1295–1305. doi:10.1517/17460440903380430。-内政部-公共医学
    1. Torchilin V.基于EPR效应的大分子药物的肿瘤递送。Adv药物交付版本2011;63(3):131–135. doi:10.1016/j.addr.2010.03.011。-内政部-公共医学
    1. Fang J,Nakamura H,Maeda H。EPR效应:用于药物输送的肿瘤血管的独特特征,涉及的因素,以及效应的限制和增强。Adv药物交付版本2011;63(3):136–151. doi:10.1016/j.addr.2010.04.009。-内政部-公共医学
    1. Carmeliet P,Jain RK。癌症和其他疾病中的血管生成。自然。2000;407(6801):249–257。doi:10.1038/35025220。-内政部-公共医学
    1. 肿瘤血管生成:过去、现在和近期。致癌。2000;21(3):505–515. doi:10.1093/carcin/21.3.505。-内政部-公共医学

出版物类型