跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

点政府

政府意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2013年3月;23(3):233-44.
doi:10.1002/hipo.22083。 Epub 2012年11月29日。

海马记忆巩固和再巩固的发散性细胞通路

附属公司

海马记忆巩固和再巩固的发散性细胞通路

乔纳森·L·C·李等。 海马. 2013年3月.

摘要

记忆提取后的再整合涉及细胞机制,这些机制概括了最初的整合过程。然而,我们之前已经证明,对于背景恐惧记忆,背海马体中存在独立的巩固和再巩固细胞机制。BDNF的表达是巩固所必需的,而Zif268的表达是再巩固所必需。鉴于巩固和再巩固之间明显的机械相似性和显著的分离性之间的二分法,我们试图确定基因表达水平的分离是否反映了平行和独立的上游信号通路,或由转录激活水平分化的常见上游机制。这里我们表明,虽然巩固和再巩固通常依赖于背海马NMDA受体的激活,但MEK抑制剂U0126和IKK抑制剂柳氮磺胺吡啶的作用之间存在双重分离。此外,拯救实验和蛋白质印迹分析表明,NMDA受体-ERK1-BDNF和NMDA受体IKKα-Zif268分别存在用于巩固和再巩固的功能性途径。因此,海马记忆巩固和再巩固有不同的途径,涉及细胞表面的共同性,但下游激酶级联和转录调控是可分离的。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
背海马内注射器位置示意图。行为实验中的所有注射器尖端均位于灰色阴影区域内。
图2
图2
海马背内侧注射D-AP5和U0126,但不注射柳氮磺胺吡啶,会损害周围恐惧条件反射。一个,预处理D-AP5在处理后3小时(STM)、24小时(LTM)和8天(LTM2)损害了周围冻结。B类,预调节U0126在LTM和LTM2测试中损害了上下文冻结,但在STM测试中没有。C类在STM或LTM测试中,磺胺吡啶治疗后对周围冻结没有影响。数据表示为平均值+SEM。
图3
图3
条件诱导背海马ERK1和IKKα磷酸化的Western blot分析。大鼠要么在情境恐惧条件反射(LI)之前被潜在地抑制到情境中,要么单独受到恐惧条件反射(cond)。磷酸蛋白的量化涉及根据总蛋白水平进行标准化。总蛋白的量化涉及根据肌动蛋白水平进行归一化。给出了群体效应的代表频带。一个背景恐惧条件化并没有诱导磷酸化IKKα(pIKKβ)的增加。B类,条件处理并没有改变总IKKα(tIKKβ)水平。C类背景恐惧条件作用导致磷酸化ERK1(pERK1)增加。D类,调节没有改变总ERK1(tERK1)水平。E类与PBS对照组相比,在预处理前将D-AP5注入背海马可减弱ERK1的磷酸化。F类,D-AP5输注对总ERK1水平没有影响。数据表示为平均值+SEM。
图4
图4
用重组BDNF修复条件反射缺陷。一个在背景恐惧条件化之前,将D-AP5和BDNF单独或在混合溶液中注入背海马。与PBS对照组相比,D-AP5在预处理后3小时(STM)、24小时(LTM)和8天(LTM2。BDNF本身并不影响条件作用。B类在背景恐惧条件化之前,将U0126和BDNF单独或混合溶液注入背海马。虽然与溶媒对照组相比,U0126在LTM和LTM2测试中选择性地损害了周围冻结,但BDNF的联合输注挽救了这一缺陷。单独使用BDNF不会影响调理。数据表示为平均+/-SEM。
图5
图5
海马背内侧注射D-AP5和柳氮磺胺吡啶(而非U0126)会损害周围恐惧记忆的再巩固。一个在记忆再激活(LTM)后3小时(PR-STM)、24小时(PR-LTM)和8天(PR-LTM2),预激活D-AP5受损的上下文冻结。B类在没有记忆再激活的情况下输注D-AP5对随后的上下文冻结没有影响。C类在PR-LTM和PR-LTM2测试中,激活后柳氮磺胺吡啶损害了周围冻结,但在PR-STM测试中没有。D类在没有记忆恢复的情况下输注柳氮磺胺吡啶对随后的上下文冻结没有影响。E类,预激活U0126对随后的上下文冻结没有影响。数据表示为平均值+SEM。
图6
图6
海马背侧IKKα和ERK1活化诱导磷酸化的Western blot分析。对大鼠进行情境恐惧条件化处理,然后处死,不进行记忆再激活(NR)或进行记忆再活化(R)。磷酸蛋白的量化涉及根据总蛋白水平进行标准化。总蛋白的量化涉及根据肌动蛋白水平进行归一化。给出了群体效应的代表频带。一个,记忆再激活没有诱导磷酸化ERK1(pERK1)的增加。B类,再活化没有改变总ERK1(tERK1)水平。C类,记忆再激活导致磷酸化IKKα(pIKKβ)增加。D类,再活化没有改变总IKKα(tIKKβ)水平。E类在记忆再激活前向背海马注射D-AP5可减弱IKKα的磷酸化。相对于PBS控制。F类D-AP5输注对总IKKα水平无影响。G公司与PBS对照组相比,在记忆再激活前向背海马注射D-AP5可减弱Zif268的上调。H(H)与PBS对照组相比,在记忆恢复前向背侧海马注射柳氮磺胺吡啶可减弱Zif268的上调。数据以平均值+SEM表示。

类似文章

引用人

工具书类

    1. Ahi J,Radulovic J,Spiess J。海马信号级联在巩固恐惧记忆中的作用。Behav Brain Res.2004;149(1):17–31.-公共医学
    1. 记忆稳定的机制:巩固和再巩固过程相似还是不同?《神经科学趋势》。2005;28(1):51–6.-公共医学
    1. Alonso M、Vianna MR、Depino AM、Mello e Souza T、Pereira P、Szapiro G、Viola H、Pitossi F、Izquierdo I、Medina JH。大鼠海马中BDNF触发的事件对短期和长期记忆的形成都是必需的。希波坎普斯。2002年a月;12(4):551–60.-公共医学
    1. Alonso M、Vianna MR、Izquierdo I、Medina JH。介导BDNF调节海马体内记忆形成的信号机制。细胞分子神经生物学。2002年b;22(5-6):663–74.-公共医学
    1. Anokhin KV、Tiunova AA、Rose SP。提醒效应——再巩固还是回收不足?提醒幼雏被动回避任务后,用蛋白质合成抑制剂进行药理学解剖。欧洲神经科学杂志。2002;15(11):1759–65.-公共医学

出版物类型