Exercise training attenuates placental ischemia-induced hypertension and angiogenic imbalance in the rat

doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.202275

.2012年12月；60(6):1545-51.

doi:10.1161/高血压AHA.112.02275。 Epub 2012年10月22日。

运动训练减轻大鼠胎盘缺血诱导的高血压和血管生成失衡

杰弗里·吉尔伯特¹, 克里斯托弗·T·巴奈克, 阿什利·J·鲍尔, 安妮·金格里, 卡伦·尼达姆

附属机构

采购管理信息： 23090773
PMCID公司：项目经理3909775
内政部： 10.1161/高血压2005年12月11日

运动训练减轻大鼠胎盘缺血诱导的高血压和血管生成失衡

杰弗里·吉尔伯特等。高血压. 2012年12月.

.2012年12月；60(6):1545-51.

doi:10.1161/高血压AHA.112.02275。 Epub 2012年10月22日。

作者

杰弗里·吉尔伯特¹, 克里斯托弗·T·巴奈克, 阿什利·J·鲍尔, 安妮·金格里, 卡伦·尼达姆

附属

¹美国明尼苏达州明尼阿波利斯市明尼苏打大学医学院生理学和药理学系。jgilbe@uoregon.edu

采购管理信息： 23090773
PMCID公司：项目经理3909775
内政部： 10.1161/高血压AHA.112.202275

摘要

促血管生成（血管内皮生长因子）和抗血管生成（可溶性fms样酪氨酸激酶1）因子之间的失衡在与子宫胎盘灌注减少（RUPP）相关的高血压中起着重要作用。运动已被证明在妊娠和非妊娠状态下都能刺激促血管生成因子，如血管内皮生长因子；因此，我们假设运动训练可以减轻RUPP引起的血管生成失衡和高血压。研究了四组动物，RUPP和正常妊娠对照组以及正常妊娠和RUPP+运动训练组。运动训练可减轻RUPP诱导的高血压（P<0.05），降低可溶性fms样酪氨酸激酶1（P<0.05。运动对RUPP大鼠血管生成平衡的积极影响通过用每个实验组的血清处理的人脐血管内皮细胞中RUPP诱导的内皮管形成减少的恢复（P<0.05）得到证实。RUPP+运动训练大鼠胎盘脯氨酸羟化酶1升高（P<0.05）。运动可逆转RUPP大鼠胎盘、羊水和肾脏中trolox等效抗氧化能力的下降。RUPP诱导的肾脏硫代巴比妥酸活性物质增加通过运动减弱。目前的数据表明，怀孕前和怀孕期间的运动训练可减轻RUPP大鼠胎盘缺血诱导的高血压、血管生成失衡和氧化应激，并揭示脯氨酰羟化酶1的增加与可溶性fms样酪氨酸激酶1的减少有关，从而揭示了运动训练减轻胎盘缺血诱导的高血压影响的几种潜在途径。最后，本研究表明，运动训练可能是一种有效的方法，可以减轻妊娠期胎盘缺血诱导的高血压的发展。

PubMed免责声明

数字

**图1。RUPP和运动对平均动脉压（MAP）的影响**
MAP通过RUPP增加，并通过孕前和孕期运动减弱。数据表示为平均值±SEM。通过事后测试得出的不同比较的统计显著性由条形图上方的线表示，*P<0.05。

**图2。运动对胎儿（A组）、胎盘（B组）重量和胎盘效率（胎儿重量/胎盘重量；C组）的影响**
与正常妊娠（NP）大鼠相比，子宫灌注压（RUPP）降低时胎儿和胎盘重量降低。运动对RUPP或NP大鼠的胎儿体重没有影响。运动降低了RUPP大鼠的胎盘重量，但对NP大鼠没有影响。与RUPP组相比，RUPP+Ex组的胎盘效率增加（P<0.05）。数据表示为平均值±SEM。通过事后测试得出的不同比较的统计显著性由条形图上方的线表示，*P<0.05。

**图3。妊娠晚期循环血管内皮生长因子（VEGF）与血管生成平衡**
与正常妊娠（NP）大鼠相比，子宫灌注压降低（RUPP）时循环血管内皮生长因子（A组）降低，运动训练使RUPP+Ex中的游离血管内皮生长激素（VEGF）与RUPP相比增加，NP+Ex与NP相比增加。图B显示，与妊娠期运动训练降低的NP大鼠相比，RUPP中的sFlt-1:VEGF比率增加。数据表示为平均值±SEM。通过事后测试得出的不同比较的统计显著性由条形图上方的线表示，*P<0.05。

**图4。骨骼肌（腓肠肌）VEGF表达**
与NP和RUPP组相比，RUPP+Ex大鼠骨骼肌中相对于β-肌动蛋白表达的VEGF增加（P<0.05）。代表性斑点如下图所示。数据表示为平均值±SEM。通过事后测试得出的不同比较的统计显著性由条形图上方的线表示，*P<0.05。

**图5。胎盘脯氨酰羟化酶1（PHD1）的表达**
与NP+Ex、NP和RUPP组相比，RUPP+Ex组胎盘中PHD1的表达增加（P<0.05）。PHD1和β-肌动蛋白的代表性印迹图像如下图所示。数据表示为平均值±SEM。通过事后测试得出的不同比较的统计显著性由条形图上方的线表示，*P<0.05。

**图6。内皮细胞管形成试验**
与NP大鼠血清处理的细胞相比，向细胞中添加RUPP血清后，内皮细胞小管形成减少。当用RUPP运动大鼠的血清处理细胞时，没有观察到这种效果。运动对NP大鼠血清处理的细胞没有影响。数据表示为平均值±SEM。通过事后测试得出的不同比较的统计显著性由条形图上方的线表示，*P<0.05。

**图7。胎盘、羊水和肾脏中的总抗氧化能力，以及肾脏中的TBARS（丙二醛）**
RUPP组的胎盘抗氧化能力降低（P<0.05），而RUPP大鼠的运动使其减弱。运动并没有增加NP大鼠胎盘组织的总抗氧化状态。B组显示，与NP组相比，RUPP组羊水抗氧化状态降低（P<0.05），运动训练可逆转这一情况。C组显示，与正常孕妇（NP）相比，由于子宫灌注压（RUPP）降低，肾脏的抗氧化能力降低（P<0.05），而RUPP组的这一点因运动而减弱。单靠运动并不能增加肾组织的总抗氧化状态。D组显示，与NP大鼠相比，RUPP大鼠肾脏MDA增加，运动训练可消除此现象。数据表示为平均值±SEM。通过事后测试得出的不同比较的统计显著性由条形图上方的线表示，*P<0.05。

**图8。胎盘超氧化物歧化酶2（SOD2）表达**
与RUPP大鼠相比，RUPP+Ex和NP+Ex组的SOD2增加（P<0.05）。PHD1和β-肌动蛋白的代表性印迹图像如下图所示。数据表示为平均值±SEM。通过事后测试得出的不同比较的统计显著性由条形图上方的线表示，*P<0.05。

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