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.2012年10月23日；79(17):1767-73.
doi:10.1212/WNL.0b013e3182703f76。 Epub 2012年9月26日。

在帕金森病患者的颞叶皮层中发现了投标信号通路成分

洪江 1, 平和, 查尔斯·阿德勒, 霍莉·希尔, 托马斯·比奇, 李人, 沈勇（音）
附属公司

在帕金森病患者的颞叶皮层中发现了投标信号通路成分

洪江等。 神经病学. .

摘要

目标：帕金森病（PD）是一种破坏性的神经退行性疾病，也影响运动能力和认知能力。目前尚不清楚促凋亡蛋白Bid是否参与肿瘤坏死因子死亡受体I（TNFRI）介导的破坏性信号转导途径，如PD患者颞皮质的细胞功能障碍或神经变性。

方法：采用分子和生物化学方法从快速尸检的大脑（平均尸检间隔2.6小时）中分离颞皮质破坏性信号通路的线粒体相关成分。帕金森病患者（n=15）的大脑平均年龄为81.4岁，而年龄匹配的对照患者（n=15）的大脑平均年龄为84.36岁。

结果：TNFRI及其衔接蛋白TRADD不仅存在于颞皮质的细胞质中，而且与年龄匹配的对照组大脑相比，PD大脑中的TNFRI和TRADD显著升高（分别为42.3%和136.1%）。PD颞叶皮层中的Bid可以在胞浆中进一步分解为tBid，tBid转运到线粒体中，然后释放细胞色素c，随后激活caspase-3。

结论：PD患者通过颞皮质TNFRI激活Bid介导的破坏性信号通路。这种缺陷是普遍存在的，这表明它们可能导致PD表现的皮层退化。

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数字

图1
图1。帕金森病（PD）大脑中肿瘤坏死因子死亡受体I（TNFRI）信号增加
（A） ELISA显示，与对照组大脑相比，PD大脑颞皮质中TNFRI水平升高。（B） 在帕金森病患者大脑和对照组的颞皮质中发现了具有代表性的肿瘤坏死因子死亡受体I相关死亡域蛋白（TRADD）免疫沉淀。（C） TRADD的斑点密度分析归一化为相应的β-肌动蛋白水平(一第页< 0.05;b条第页<0.01），与非病理对照组（NPC）相比。
图2
图2。Bid在神经元和星形胶质细胞中表达，而劈开的Bid位于帕金森病（PD）大脑中的线粒体
（A） 用NeuN抗体标记的神经元可见Bid表达。（B） 经抗胶质纤维酸蛋白抗体鉴定的活化星形胶质细胞中发现Bid表达。（C） 在用抗体CD45标记的活化小胶质细胞中发现少量Bid表达。棒材：20μm。（D） 颞皮质样本的细胞质部分检测到全长约22kD的Bid和约14kD的劈开Bid（tBid）。（E） 斑点密度分析显示PD脑样本中全长Bid和tBid水平增加(一第页< 0.05,b条第页< 0.01). （F） Western blot显示PD脑颞叶皮质线粒体部分存在tBid片段，Cox IV作为线粒体负荷控制。（G） PD脑样本线粒体全长Bid和tBid水平升高的点密度分析(一第页< 0.05,b条第页< 0.01). NPC=非病理对照。
图3
图3。细胞色素c（c）由帕金森病（PD）大脑中的线粒体释放
（A） 蛋白质印迹显示细胞色素c（c）颞叶皮层样本的细胞质部分释放。（B） 斑点密度分析显示细胞质细胞色素水平增加c（c）PD脑样本中的释放(一第页< 0.01). （C） 细胞色素c（c）使用Cox IV作为线粒体负荷控制，在颞叶皮层的线粒体部分检测到。（D） 斑点密度分析显示细胞色素水平下降c（c）在PD脑样本的线粒体中(b条第页< 0.01). NPC=非病理对照。
图4
图4。帕金森病（PD）脑中裂解的胱天蛋白酶-3片段和胱天蛋白酶-3活性增加
（A） 在颞叶皮层的样本中检测到全长原蛋白酶-3（32 kD）和裂解片段（21 kD和12 kD）。在非病理对照组（NPC）大脑中很少发现这些劈开的形式。（B） 与NPC样本相比，PD脑线粒体中Caspase-3活性升高(一第页< 0.05).
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中的注释

  • 帕金森病皮质退化的分子机制。
    Shulman JM，日本施耐德。 Shulman JM等人。 神经病学。2012年10月23日；79(17):1750-1. doi:10.1212/WNL.0b013e31827040c6。Epub 2012年9月26日。 神经病学。2012 PMID：23019261 没有可用的摘要。

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  • 疾病中的凋亡细胞死亡——NCCD 2023的当前认识。
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