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.2012年9月;214(3):313-27。
doi:10.1530/JOE-12-0032。 Epub 2012年6月26日。

肌肉GLUT4缺乏小鼠的正常肌肉葡萄糖摄取

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肌肉GLUT4缺乏小鼠的正常肌肉葡萄糖摄取

芭芭拉·法姆等。 内分泌杂志. 2012年9月.

摘要

骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特征。葡萄糖转运蛋白谷氨酸4(Slc2a4)的胰岛素反应性受损被认为是这种紊乱的促因。我们使用Cre/LoxP技术在C57BL6/J背景下生产了肌肉特异性谷氨酸4敲除(KO)小鼠,并在骨骼肌和心脏中显示出检测不到的Glut4水平。我们的目的是确定肌肉GLUT4的完全缺失是否会导致葡萄糖等位性紊乱。分别使用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和高胰岛素血症/正常血糖钳夹评估12周龄KO和对照小鼠在基础和胰岛素刺激条件下的葡萄糖耐量、葡萄糖转换和肌肉和脂肪的2-脱氧葡萄糖摄取。与对照组小鼠相比,KO小鼠体重减轻约17%,心脏明显较重。基本上,与对照小鼠相比,KO小鼠的血浆葡萄糖和血浆胰岛素显著降低,这赋予了正常的葡萄糖耐受性。尽管KO小鼠肌肉中缺乏GLUT4,但骨骼肌中的葡萄糖摄取并未受损,但在胰岛素刺激条件下,心脏中的葡萄糖摄入减少。在我们的KO小鼠的骨骼肌或心脏组织中,GLUT1和GLUT12蛋白水平都没有改变。高脂肪喂养并没有改变KO小鼠的葡萄糖耐量,但在葡萄糖耐量试验期间导致血浆胰岛素水平升高。我们的研究表明,肌肉GLUT4的缺失不会对葡萄糖处置和糖耐量产生不利影响,其他转运蛋白的补偿可能有助于这种未改变的葡萄糖同质化。

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