跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2012年8月1日；303（3）：R291-300。
doi:10.1152/ajpregu.00056.2012。 Epub 2012年6月13日。

心力衰竭大鼠下丘脑神经分泌神经元星形胶质细胞谷氨酸转运体的改变调节

Evgeniy S Potapenko公司 1, 维尼西亚·C·比安卡迪, 周一强, 哈维尔·E·斯特恩
附属公司

心力衰竭大鼠下丘脑神经分泌神经元星形胶质细胞谷氨酸转运体调节的改变

Evgeniy S Potapenko公司等。 美国生理学杂志Regul Integr Comp Physiol. .

摘要

神经体液激活，包括神经激素加压素（VP）血浆水平的升高，是心力衰竭（HF）的常见表现，导致该病的发病率和死亡率。虽然HF中大细胞神经分泌细胞（MNCs）的激活增强和谷氨酸功能增强已被充分证明，但其确切的潜在机制仍有待阐明。在这里，我们结合电生理学和蛋白质测量来确定在心衰期间下丘脑视上核（SON）是否发生胶质谷氨酸转运体功能和/或表达的改变。从脑切片中MNC获得的斑贴灯记录显示，药物阻断星形胶质细胞谷氨酸转运体1（GLT1）功能[500μM二氢萘酸盐（DHK）]，在假大鼠中产生持续的N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）介导的内向电流（补品I（NMDA）），在HF大鼠的MNC中，这种影响明显较小。此外，我们发现HF大鼠SON穿孔的质膜（而非细胞溶质）部分GLT1蛋白含量降低。相反，心衰大鼠SON中星形胶质细胞GLAST表达显著升高，而非选择性阻断谷氨酸转运活性（100μM TBOA。在HF期间，细胞外谷氨酸水平对NMDAR的稳态激活减弱。总之，这些结果支持HF期间两种主要胶质谷氨酸转运体的相对表达和功能发生了变化（从GLT1到GLAST为主）。这种转变可能是一种补偿机制，在心衰大鼠谷氨酸能传入活动增强的情况下，维持适当的基础谷氨酸摄取水平。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
左心室功能的超声心动图测量。假手术中典型的亮模式短轴超声心动图图像(A类)和心力衰竭（HF；B类)老鼠。假动作模式，短轴视图(C类)和HF(天)大鼠。AW，前壁；左心室；PW，后壁；LVD，d/s：舒张和收缩时的左心室尺寸。注意HF期间左心室内径增加，表明收缩功能丧失。
图2。
图2。
阻断星形胶质细胞谷氨酸转运体GLT1诱导N个-甲基-d日-天冬氨酸（NMDA）介导的紧张性内向电流我NMDA公司).A类：洗浴应用胶质选择性谷氨酸转运体阻滞剂二氢海因酸盐（DHK；500μM）可诱导我举办.B类：组数据显示，NMDA受体阻滞剂AP5（100μM；n个=6）但不通过AMPA受体阻滞剂DNQX（10μM；n个= 5). *P（P）与DHK相比<0.01。
图3。
图3。
钝性DHK诱发性强直我NMDA公司心力衰竭（HF）大鼠视上核（SON）神经元。A类：显示DHK诱发的强直的代表性痕迹我NMDA公司在一只假鼠和一只HF大鼠的SON神经元中。B类：显示DHK诱发张力平均值的组数据我NMDA公司电流(左边),我NMDA公司电流密度(中间的)，和电池电容(正确的)来自假手术的SON神经元(n个=26）和HF(n个=27）只大鼠*P（P）<0.01 vs.假手术。
图4。
图4。
HF大鼠SON的表面膜GLT1表达减弱，但细胞溶质部分表达没有减弱。A–F：GLT1的典型共焦显微照片（红色；A类,天)胶质纤维酸性蛋白（GFAP）（蓝色；B类,E类)和血管加压素（VP；绿色；C类,F类)在一个骗子的儿子里面(A类——C类)和一只HF鼠(天——F类)分别是。G公司：合并后的GLT1和GFAP在E类（红色为GLT1，绿色为GFAP，白色表示两者之间的共定位信号）。H（H）：共焦显微照片显示GLT1（红色）和VGLUT阳性波顿（绿色）之间没有共定位。我,J型：总结数据显示GLT1、GFAP或GLT1-GFAP共定位免疫反应密度无差异(我)或强度(J型)HF大鼠与假大鼠比较。K（K）：假手术和HF大鼠SON细胞溶质和膜组分上GLT1蛋白水平的代表性Western blot带。汇总数据显示，与假手术大鼠相比，HF中的膜GLT1蛋白水平降低，但胞质GLT1蛋白水平没有降低。OT：视路*P（P）<0.05 vs.假手术。n个=每组4人。比例尺：50μm(C类,F类、和G公司)和10微米(H（H）).
图5。
图5。
紧张NMDA受体介导的电流减弱（紧张我NMDA公司)HF大鼠SON神经元。A类：显示向外偏移的代表记录道我举办通过浴敷NMDAR阻滞剂诱发d日-假手术组和HF大鼠SON神经元中记录的AP5（100μM）。B类：组数据显示显著减少d日-HF与假大鼠SON神经元AP5诱发电流的比较(n个=11/组）*P（P）<0.05 vs.假手术。
图6。
图6。
增强SON GLAST表达和TBOA激发的补品我NMDA公司HF大鼠SON神经元中。A–D：GLAST的典型共焦显微照片（红色；A类,C类)和GFAP（蓝色；B类,天)在一个骗子的儿子里面(A类,B类)和一只HF鼠(C类,天).E类：合并GLAST和GFAP的共定位图天（红色表示GLAST，绿色表示GFAP，白色表示两者之间的共定位信号）。F类：共焦显微照片显示GLAST（红色）和VGLUT阳性波顿（绿色）之间没有共定位。G公司,H（H）：显示密度显著增加的汇总数据(左边)和强度(正确的)GLAST免疫反应，以及在HF中GLAST-GFAP共定位增加(n个=3）与假大鼠相比(n个= 4).我：代表性痕迹显示TBOA激发的补品我NMDA公司在一只假鼠和一只HF大鼠的SON神经元中。J型：显示TBOA激发的补品平均值的组数据我NMDA公司假手术后SON神经元的电流(n个=8）和HF(n个=6）大鼠**P（P）<0.01和***P（P）<0.0001与各自的假手术。OT，视路。比例尺：50μm(B类,天、和E类)和10微米(F类).
图7。
图7。
直接激活NMDA受体在假手术和HF大鼠的SON神经元中诱发了类似的电流。A类：在假手术组和HF大鼠记录的SON神经元中，通过浴敷NMDA（30μM）诱发内向电流的代表性痕迹。B类：显示NMDA介导平均电流的组数据(左边)和电流密度(正确的)来自假手术的SON神经元(n个=26）和HF(n个=22）只大鼠。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Araque A，Carmignoto G，Haydon PG.星形胶质细胞和神经元之间的动态信号传递。《生理学年鉴》63:795–8132001-公共医学
    1. Aronica E、Gorter JA、Ijlst-Keizers H、Rozemuller AJ、Yankaya B、Leenstra S、Troost D。人星形胶质细胞和胶质瘤细胞中mGluR3和mGluR5的表达和功能作用：谷氨酸转运蛋白的相反调节。欧洲神经科学杂志17:2106–21182003-公共医学
    1. 贝恩斯JS，弗格森AV。一氧化氮调节NMDA驱动的GABA能输入到大鼠室旁核的I型神经元。《生理学杂志》499:733–7461997-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Biancardi VC，Campos RR，Stern JE。肾血管性高血压大鼠下丘脑室旁核头侧腹外侧髓质投射神经元中γ-氨基丁酸能和谷氨酸能传入平衡的改变。《计算机神经学杂志》518:567–5852010-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Biancardi VC、Son SJ、Sonner PM、Zheng H、Patel KP、Stern JE。中枢神经系统内皮型一氧化氮合酶对心衰大鼠神经体液激活的作用。高血压58:454–4632011-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

物质