Impaired dendritic expression and plasticity of h-channels in the fmr1(-/y) mouse model of fragile X syndrome

doi:10.1016/j.celrep.2012.02.002

.2012年3月29日；1(3):225-33.

doi:10.1016/j.celrep.2012.02.002。

脆性X综合征fmr1（-/y）小鼠模型中树突状细胞表达和h通道可塑性受损

达林·H·布拉格¹, 阿文·阿卡万, 丹尼尔-约翰斯顿

附属公司

PMID： 22662315
预防性维修识别码： PMC3363364型
内政部： 2016年10月10日/j.celrep.2012.02.02

脆性X综合征fmr1（-/y）小鼠模型中树突状细胞表达和h通道可塑性受损

达林·H·布拉格等。单元格代表. 2012.

.2012年3月29日；1(3):225-33.

doi:10.1016/j.celrep.2012.02.002。

作者

Darrin H Brager公司¹, 阿文·阿卡万, 丹尼尔-约翰斯顿

附属

¹德克萨斯大学奥斯汀分校学习与记忆中心，美国德克萨斯州奥斯汀市，邮编78712。dbrager@mail.clm.utexas.edu

PMID： 22662315
预防性维修识别码： PMC3363364型
内政部： 2016年10月10日/j.celrep.2012.02.02

摘要

尽管对突触和形态变化进行了广泛的研究，但令人惊讶的是，人们对脆性X综合征（FXS）中的树突状细胞功能知之甚少。我们发现，与野生型小鼠相比，fmr1（-/y）小鼠CA1神经元的树突状输入阻抗显著降低。fmr1（-/y）小鼠树突中的电压骤降、回跳和共振频率显著高于树突I（h），时间总和显著低于树突I。fmr1（-/y）小鼠CA1区h通道亚单位HCN1（而非HCN2）的树突状表达较高。有趣的是，尽管mGluR介导的I（h）持续下降在野生型和fmr1（-/y）小鼠中都出现，但在野生型小鼠中LTP诱导后，I（h。因此，树突状细胞I（h）的慢性上调与稳态h通道可塑性的损害代表了这种精神发育迟滞模型中的树突状通道病，并可能为FXS相关的认知功能障碍提供机制。

PubMed免责声明

数字

**图1。WT和*fmr1型*⁻*^/年*老鼠**
（A） WT和*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（B）组数据显示树突R_N个显著低于*fmr1型*⁻*^/年*小鼠（n=6）与野生型（n=5）。（C）组数据显示，ZD的应用显著增加了R_N个WT（n=4）和*fmr1型*⁻*^/年*小鼠（n=4）。（D）典型的树突全细胞记录显示*fmr1型*⁻*^/年*小鼠与WT相比。（E）组数据显示*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（F）组数据显示，ZD的应用显著降低了WT和*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（G）代表性树枝状全细胞记录（左）和图，用于计算WT和*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（H）组数据显示，树突反弹斜率在*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（一）组数据显示，应用ZD显著降低了WT和*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（J）用于确定f的代表性电压轨迹和ZAP_R（右）（虚线）。注意*fmr1型*⁻*^/年*（红色）与WT（黑色）。（K）组数据显示树突f_R（右）显著高于*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（五十）组数据显示ZD的应用显著降低了f_R（右）WT和*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（M）用于测量时间总和的代表性迹线*fmr1型*⁻*^/年*小鼠与WT（N）组的数据显示，树突时间总和在*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（O）组数据显示，ZD的应用显著增加了WT和*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。组数据以平均值±SEM表示。*p<0.05**p<0.01***p<0.005与WT显著不同。†p<0.05与基线显著不同。

**图2。CA1区远端树突状HCN1的表达在*fmr1型*⁻*^/年*老鼠**
（A）显示WT（A）HCN1染色的代表性荧光图像₁)和一个*fmr1型* ⁻*^/年*（A）₂)小鼠切片（亚，脑室下；hf，海马裂；DG，齿状回）。沿虚线测量荧光强度。（B）显示WT（B）HCN2染色的代表性荧光图像₁)和一个*fmr1型*⁻*^/年*（B）₂)鼠标部分。（C和D）（A）框中所示的区域₁)和（A₂). sp，金字塔层；sr，辐射层；slm，地层腔隙分子。（E）作为位置函数的强度图显示，远端树突状HCN1染色在*fmr1型*⁻*^/年*小鼠与野生型小鼠。（F）强度曲线显示HCN2染色在*fmr1型*⁻*^/年*和WT小鼠。（G） CA1区HCN1蛋白的总量*fmr1型*⁻*^/年*海马显著高于WT。（H）WT和*fmr1型*⁻*^/年*小鼠的HCN2和微管蛋白。HCN2蛋白总量在*fmr1型*⁻*^/年*和WT海马。组数据以平均值±SEM表示。**p<0.01。

**图3。mGluR-依赖性塑性在WT和*fmr1型*⁻*^/年*老鼠**
（A）施加10分钟DHPG后膜电位变化的时间过程。（B） WT和*fmr1型*⁻*^/年*使用DHPG前后的小鼠显示EPSP的LTD和R增加_N个（C）显示WT（n=4）和*fmr1型*⁻*^/年*小鼠（n=4）。插图显示了（B）中记录道的扩展时间刻度。（D）显示R的分组数据_N个在DHPG洗脱后，WT和*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（E）组数据显示f_R（右）在WT和*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（F）分组数据显示，WT和*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（G）分组数据显示WT中DHPG洗脱后下垂显著降低，但没有*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。组数据以平均值±SEM表示。*p<0.05**p<0.01。

**图4。TBP相关I_小时中无塑性*fmr1型*⁻*^/年*老鼠**
（A） WT（黑色）和*fmr1型*⁻*^/年*TBP前后（红色）小鼠表现出EPSP的LTP和R降低_N个（B）WT（n=6）TBP后EPSP坡度变化的时间过程，以及*fmr1型*⁻*^/年*小鼠（n=4）。（C） WT（n=6）TBP后RN变化的时间过程*fmr1型*⁻*^/年*小鼠（n=4）。（D）显示R的分组数据_N个WT中TBP后显著降低，但没有*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（E）组数据显示f_R（右）WT中TBP后显著增加，但没有*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（F）分组数据显示，WT中TBP后反弹斜率显著增加，但没有*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。（G）分组数据显示WT TBP后下垂显著增加，但没有*fmr1型*⁻*^/年*老鼠。组数据以平均值±SEM表示。*p<0.05**p<0.01***p＜0.005。

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