格式

发送到

选择目的地
生物化学杂志2012 6月8日;287(24):20208~20.DOI:10107/JBC.M111.336255。EPUB 2012 4月20日。

LPS诱导的Toll样受体4信号转导和肾粗大升肢中的离子转运抑制是Toll样受体2所必需的。

作者信息

德克萨斯大学内科学系,加尔维斯敦,德克萨斯,77555,美国DuoGuutUB.EDU

摘要

以前我们证实,基底侧LPS通过TLR4依赖性ERK激活抑制肾髓质厚升支(MTAL)中HCO(3)(-)吸收。在这里我们报道,除了TLR4外,MTAL对基底外侧LPS的反应需要TLR2。LPS(超纯大肠杆菌K12)的基底外侧加入降低了来自野生型小鼠的分离、灌注的MTAs中HCO(3)(-)的吸收,但对TLR2(-/-)小鼠的MTAs没有影响。相反,在TLR2(-/-)MTAs中抑制腔LPS对HCO(3)(-)的吸收,表明TLR2参与了基底外侧LPS应答的特异性介导。LPS也不增加TLR2(-/-)小鼠MTARs中ERK磷酸化。TLR2缺乏对TLR4、MD 2、MYD88的表达无影响。然而,LPS诱导MYD88向基底膜的募集在TLR2(-/-)MTAs中受损。LPS对HCO(3)(-)吸收的抑制不需要CD14。共免疫沉淀研究表明TLR4和TLR2之间有关联。在TLR4(-/-)小鼠MTAs中保留了TLR2特异性配体对HCO(3)(-)吸收的抑制作用。这些结果表明,基底侧LPS通过MyD88依赖性ERK激活抑制MTA中HCO(3)(-)吸收的效果取决于TLR4和TLR2之间的新的相互作用。TLR2在细胞内信号的损害中起着双重作用,这既与TLR4协同作用,又通过LPS介导ERK信号传导,并通过Gram阳性细菌配体激活的TLR4独立信号通路。TLR2表达的调控及其与TLR4的相互作用可能为TLR4介导的LPS反应的控制和治疗靶向提供新的机制。

PMET:
二千二百五十二万三千零七十三
PMCID:
PMC33 70203
多伊:
10107/JBC.M111.336255
[索引为MEDLINE ]
免费PMC文章

补充内容

全文链接

高线图标 PubMed中心图标
加载。。。