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.2012;7(4):e34474。
doi:10.1371/journal.pone.0034474。 Epub 2012年4月2日。

AMPA受体激活导致发育中海马中AMPA受体介导的突触传递沉默

附属公司

AMPA受体激活导致发育中海马中AMPA受体介导的突触传递沉默

蓬图斯·瓦斯林等。 公共科学图书馆一号. 2012.

摘要

激动剂诱导的跨膜受体内化是一种广泛存在的生物学现象,也可能是突触可塑性的一种机制。在这里,我们表明,激动剂AMPA导致发育期大鼠海马CA1区谷氨酸突触处AMPA受体(AMPAR)信号的抑制,而不是成熟期大鼠。这种发育受限的激动剂诱导的突触抑制表现为在很大一部分发育中的突触中完全失去AMPAR信号,而不影响NMDA受体(NMDAR)信号,从而形成AMPAR沉默突触。AMPA诱导的AMPAR沉默是独立于mGluRs和NMDARs的激活而诱导的,它模拟并阻断了刺激诱导的抑制,表明后一种形式的突触可塑性表现为激动剂诱导的AMPA去除。诱导长时程增强(LTP)使发育中的突触抵抗AMPA诱导的抑郁,表明LTP有助于成熟相关突触稳定性的增加。我们的研究表明,与AMPAR结合的激动剂是在发育谷氨酸突触时产生AMPAR沉默突触的充分触发刺激。

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数字

图1
图1。AMPA只在发育突触时诱导抑郁。
一个C类,P7-13日龄大鼠急性切片中CA1锥体细胞的全细胞记录(一个)和>P26日龄大鼠(C类). 突触刺激(0.2 Hz)导致发育过程中AMPAR介导的突触传递抑制(一个n个 = 16) ,但尚未成熟(C类n个 = 8) 突触。B类D类,短暂应用AMPA(5µM,30 s)可抑制发育过程中AMPAR介导的突触传递(B类n个==============================================================7) ,但尚未成熟(D类n个 = 6) 突触。在应用AMPA之前应用了三种突触刺激,在应用激动剂期间,突触刺激中断了10分钟。E类,在成熟的锥体细胞中,通过浴敷AMPA(5µM,30 s)诱发的全细胞电流更大(P7-13,n个 = 7; >第26页,n个 = 8).F类,AMPA应用对发育中突触中NMDAR介导的突触传递的影响(n个 = 5).G公司,使用全细胞膜片钳配置总结刺激和激动剂诱导的抑郁。所有数据均为平均值±标准偏差。比例尺代表200 pA和20 ms。代表性EPSC叠加在图表上。厚迹线是前三个刺激期间的平均值。薄记录道是记录最后一分钟的平均值,如图所示。
图2
图2。AMPA诱导抑郁的细胞外场记录。
一个C类,细胞外场记录显示发育过程中AMPAR介导的突触传递受到抑制(一个n个 = 17) ,但尚未成熟(C类n个 = 8) 突触。B类D类,短暂应用AMPA(5µM,30 s)可抑制发育过程中AMPAR介导的突触传递(B类n个 = 7) ,但尚未成熟(D类n个 = 6) 突触。在应用AMPA之前应用了三种突触刺激,在应用激动剂期间,突触刺激中断了10分钟。E类,刺激诱导的抑郁(0.2 Hz下120次刺激)之后,使用细胞外场记录在P7-13日龄大鼠的急性切片上短暂应用AMPA(5µM,30 s)(n个 = 7). 所有数据均为平均值±标准偏差。比例尺代表200µV和20 ms。代表性的fEPSP叠加在图表上。一个——D类,如图所示,粗线是前三个刺激期间的平均值,细线是录制最后一分钟的平均值E类显示了来自指定时间点的fEPSP。
图3
图3。激动剂诱导抑郁后的可逆性和LTP。
一个,可逆性实验的总结数据,其中AMPA诱导的抑郁后暂停刺激30分钟(n个 = 6) ,显示突触信号传导逆转至初始(100%)水平。B类,LTP实验的总结数据(n个 = 6) 其中,在5组高频刺激(HFS,每个由20个50 Hz的刺激组成,20 s的脑间间隔)后10 min应用AMPA,表明进一步的激动剂诱导的抑郁被阻止。C类,《细胞外场记录中刺激和激动剂诱导的抑郁概述》。所有数据均为平均值±s.e.m。比例尺表示200µV和20 ms。如图所示,代表性fEPSP叠加在图表上方。
图4
图4。应用AMPA后选择性降低小型AMPAR介导的EPSCs的频率。
一个,在使用AMPA前后,在500 nM TTX的情况下连续记录AMPAR mEPSC。如图所示,施加5µM AMPA 30 s。B类,应用AMPA对mEPSC振幅累积分布和事件间隔的影响(n个 = 8). 比例尺表示10 pA和10 ms。在−70 mv和+40 mv下记录的代表性记录道显示在顶部。C类,条形图总结了AMPA应用对AMPAR和NMDAR mEPSC的影响(***P(P)<0.001). 所有数据均为平均值±标准误差。

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引用人

工具书类

    1. 马林诺R,马林卡RC。AMPA受体转运与突触可塑性。《神经科学年鉴》。2002;25:103–126.-公共医学
    1. Derkach VA,Oh MC,Guire ES,Soderling TR。AMPA受体在突触可塑性中的调节机制。Nat Rev神经科学。2007;8:101–113.-公共医学
    1. Yashiro K,Philpot BD.NMDA受体亚单位表达的调节及其对LTD、LTP和化塑性的影响。神经药理学。2008;55:1081–1094.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Yasuda H、Barth AL、Stellwagen D、Malenka RC。LTP诱导信号级联中的发展开关。自然神经科学。2003;6:15–16.-公共医学
    1. Groc L,Gustafsson B,Hanse E.新生谷氨酸能突触中的AMPA信号:存在和不存在!《神经科学趋势》。2006;29:132–139.-公共医学

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