The prognostic and predictive power of redox protein expression for anthracycline-based chemotherapy response in locally advanced breast cancer

doi:10.1038/modpathol.2012.60

.2012年8月；25(8):1106-16.

doi:10.1038/modpathol.2012.60。 Epub 2012年4月6日。

氧化还原蛋白表达对局部晚期乳腺癌蒽环类化疗反应的预测作用

卡罗琳·伍尔斯顿¹, 张磊（Lei Zhang）, 莎拉·J·斯托尔, 艾哈迈德·阿塔尔, 穆罕默德·沙哈塔, 伊恩·奥·埃利斯, 史蒂芬·Y·陈, 斯图尔特·G·马丁

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PMID： 22481283
预防性维修识别码： PMC3410251型
内政部： 10.1038/modpathol.2012.60

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氧化还原蛋白表达对局部晚期乳腺癌蒽环类化疗反应的预测作用

卡罗琳·伍尔斯顿等。 Mod病理学. 2012年8月.

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.2012年8月；25(8):1106-16.

doi:10.1038/modpathol.2012.60。 Epub 2012年4月6日。

作者

卡罗琳·伍尔斯顿¹, 张磊（Lei Zhang）, 莎拉·J·斯托尔, 艾哈迈德·阿塔尔, 穆罕默德·沙哈塔, 伊恩·奥·埃利斯, 史蒂芬·Y·陈, 斯图尔特·G·马丁

附属

¹诺丁汉大学分子医学院学术肿瘤学系，诺丁汉州立大学医院NHS信托，英国诺丁汉市立医院校区。

PMID： 22481283
预防性维修识别码： PMC3410251型
内政部： 10.1038/modpathol.2012.60

摘要

新辅助化疗已成为治疗局部晚期原发性乳腺癌的标准。基于蒽环类药物的方案已被证明是这种情况下最有效的治疗方法之一。由于某些细胞毒性抗肿瘤药物，如蒽环类药物，会产生活性氧物种，作为其作用机制的副产品，因此我们检查氧化还原蛋白表达是否参与蒽环基化疗的反应和临床结果。对98例治疗前的针芯活检和蒽环类药物治疗后的肿瘤切片进行了分析。总之，32名患者有完全的临床反应，17名患者有完整的病理反应。对8种氧化还原蛋白进行免疫组织化学染色：硫氧还蛋白、硫氧还酶还原酶、硫氧还原酶相互作用蛋白（TxNIP）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）π、θ和α、过氧化氢酶和锰超氧化物歧化酶。GSTπ（P=0.05）和过氧化氢酶（P=0.045）与化疗前样本的病理完全反应有关。TxNIP（P=0.017）和硫氧还蛋白还原酶（P=0.022）是无远处转移生存率和总生存率的独立预后因素（P=0.0114）。在已知整体生存率较差的雌激素受体阴性患者中，TxNIP低表达的患者预后较差（P=0.000003），将患者分为更明确的组。这项研究表明了氧化还原调节在确定乳腺癌对蒽环类化疗的反应中的重要性，并提供了进一步分层化疗前患者的方法，以潜在地允许更具针对性的治疗。

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数字

图1
放大×10倍的低（左面板）和高（右面板）免疫组织化学蛋白表达的显微照片(一)硫氧还蛋白(b条)硫氧还蛋白还原酶(**c（c）**)硫氧还蛋白相互作用蛋白(d日)锰超氧化物歧化酶。染色是用苏木精复染的3,3′-二氨基联苯胺。

图2
放大×10倍的低（左面板）和高（右面板）免疫组织化学蛋白表达的显微照片(一)谷胱甘肽S-转移酶θ(b条)谷胱甘肽S-转移酶π(**c（c）**)过氧化氢酶。阳性对照显示谷胱甘肽S-转移酶α肝脏切片染色(d日)和(**e（电子）**)乳房复合物显示无染色。染色是用苏木精复染的3,3′-二氨基联苯胺。

图3
Kaplan-Meier无远处转移生存曲线。高硫氧还蛋白相互作用蛋白(一)和高硫氧还蛋白还原酶(b条)与良好预后相关(*P（P）*=0.021,*P（P）*=0.021).

图4
Kaplan–Meier总体生存曲线。(一)硫氧还蛋白相互作用蛋白的高表达与较好的预后显著相关(*P（P）*=0.037). (b条)雌激素受体状态是一个独立的预测因素(*P（P）*=0.014）。因此，通过对患者分组，在氧化还原蛋白和雌激素受体状态之间建立了相关性：1=雌激素受体阴性，氧化还原表达低；2=雌激素受体阳性，氧化还原表现高；3=雌激素受体正，氧化还原表示低；4=雌激素受体阳，氧化还原高。(**c（c）**)硫氧还蛋白相互作用蛋白表达低的雌激素受体阴性患者预后较差(*P（P）*=0.00006）（第1组），并将该组与其他组进行对比分析(d日)非常重要(*P（P）*=0.000003).

图5
硫氧还蛋白、硫氧还毒素相互作用蛋白、谷胱甘肽S-转移酶的茎叶图谱θ蒽环类药物化疗前后锰超氧化物歧化酶蛋白表达。图中显示化疗后蛋白质表达显著增加。^**P（P）*<0.05;^***P（P）*<0.01;^****P（P）*<0.001.

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[10] Woolston CM、Deen S、Al-Attar A等。氧化还原蛋白表达预测接受基于铂的化疗的卵巢癌患者的无进展生存率和总生存率。自由基生物医药2010；49:1263–1272.-公共医学

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