跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2012;7(3):e34053。
doi:10.1371/journal.pone.0034053。 Epub 2012年3月30日。

精神分裂症(DISC1)突触前功能在谷氨酸能突触

附属公司

精神分裂症(DISC1)突触前功能在谷氨酸能突触

布雷迪·J·马赫等。 公共科学图书馆一号. 2012.

摘要

精神分裂症的病理生理学被认为与突触传递缺陷有关,许多精神分裂症相关基因(包括DISC1)的功能与谷氨酸能突触的突触功能有关。在这里,我们通过子宫内电穿孔建立了一个啮齿动物模型,以检测DISC1在谷氨酸能突触的突触前功能。我们将嵌合转基因表达、RNAi敲除和光遗传学相结合,限制突触前谷氨酸能神经元对其他2/3层新皮质锥体神经元的遗传操作和突触刺激,然后以这些神经元为靶点进行全细胞斑贴记录。我们发现,与精神分裂症相关的DISC1 c末端截断变异体的表达改变了mEPSCs的频率和诱发的谷氨酸释放动力学。此外,我们发现DISC1的表达水平与谷氨酸释放的概率相关,因此增加DISC1表达会导致配对脉冲抑制,而RNAi敲低DISC1会产生配对脉冲促进。总之,我们的结果支持精神分裂症相关基因DISC1的直接突触前功能。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益:提交人声明,不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。出生后DISC1ΔC的表达增加了mEPSCs的频率。
A) 出生后给予4-OHT可诱导DISC1ΔC的表达,如P28脑片中GFP融合到DISC1△C的表达所示。在给药动物(-4-OHT)中未观察到GFP表达。比例尺等于100µm。B) DISC1ΔC-GFP定位于2/3层锥体细胞的胞体、树突(箭头所示)和轴突(箭头)。在第5层轴突终末区和胼胝体轴突束也有表达。比例尺等于20µm。C) 实例mEPSC从表达GFP(对照)、DISC1ΔC、wtDISC1或D1-RNAi的转染的2/3层神经元中扫描。上面显示的轨迹是每个条件下每个记录中捕获的所有mEPSC的平均值。D) 显示mEPSCs频率的总结图显示DISC1ΔC表达几乎增加了一倍。在表达DISC1ΔC的转染细胞和相邻的非转染细胞中,突触活性的增加程度相同。在加巴静(5μM)和TTX(1μM)存在下进行的所有记录。
图2
图2。DISC1ΔC突触前表达改变了诱发的谷氨酸释放动力学并抑制同步谷氨酸释放。
A) 从未转染神经元记录的正常化EPSCs,并从突触前终末诱发,表达ChR2和dsRed(对照)、DISC1ΔC、wtDISC1或D1 RNAi。B) 摘要图显示了表达ChR2和dsRed(对照)、DISC1ΔC、wtDISC1或D1-RNAi的突触前终末诱发的EPSC的四种不同动力学测量的平均值±SEM。C) 控制或DISC1ΔC条件下神经元的两个代表性记录显示了10个归一化和重叠的连续记录道(顶部记录道)。在波形(底部记录道)的持续时间内,显示上述记录道的平均试验间方差。D) 描述每种情况下所有神经元的平均试验间方差的直方图(bin = 0.001安2). E) 在EPSC波形的持续时间内,显示每个条件(黑色轨迹)的平均试验与试验方差的比率。蓝色虚线表示统计显著性阈值(p<0.05;F检验)。叠加一个具有代表性的DISC1ΔC EPSC(红色轨迹),以强调产生最大方差的EPSC波形的各个方面。
图3
图3。突触前递质的释放受DISC1表达水平的调节。
A) 从未转染神经元记录的代表性EPSCs,并从表达ChR2和dsRed(对照)或wtDISC1的突触前神经元诱发。B) 显示对照组和wtDISC1条件下记录的平均值±SEM PPR的汇总图。C) 对比各条件下CV值与PPR的总结图。D) 从表达DISC1 RNAi(D1 RNAi)和D1 RNAi+DISC1-GFP(救援)的神经元中诱发的代表性EPSC。E) 总结图显示了D1 RNAi和救援条件记录的平均值±SEM PPR。F) 对每种情况下的CV值与PPR进行比较的汇总图。所有EPSC记录道均归一化为第一个EPSC峰值振幅。

类似文章

引用人

工具书类

    1. Millar JK、Wilson-Annan JC、Anderson S、Christie S、Taylor MS等。精神分裂症合并易位对两个新基因的干扰。人类分子遗传学。2000;9:1415–1423.-公共医学
    1. Blackwood DH、Fordyce A、Walker MT、St Clair DM、Porteous DJ等。精神分裂症和情感障碍——与染色体1q42易位共同分离,该易位直接破坏脑表达基因:一个家族的临床和P300发现。美国人类遗传学杂志。2001;69:428–433.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 新泽西州Brandon,Sawa A.通过DISC1将精神疾病的神经发育和突触理论联系起来。Nat Rev神经科学。2011;12:707–722.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Soares DC、Carlyle BC、Bradshaw NJ、Porteous DJ。DISC1:重大精神疾病的结构、功能和治疗潜力。ACS化学神经科学。2011;2:609–632.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Kamiya A、Kubo K、Tomoda T、Takaki M、Youn R等。DISC1的精神分裂症相关突变扰乱大脑皮层发育。自然细胞生物学。2005;7:1167–1178.-公共医学

出版物类型