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.2012年6月;32(6):1535-44.
doi:10.1161/ATVBAHA.112.45639。 Epub 2012年3月29日。

上游刺激因子1基因变异在家族性复合型高脂血症及相关疾病中的潜在作用

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上游刺激因子1基因变异在家族性复合型高脂血症及相关疾病中的潜在作用

西蒙·奥尔等。 动脉硬化血栓血管生物. 2012年6月.

摘要

目标:遗传研究表明上游刺激因子1(USF1)与家族性复合型高脂血症有关,因为rs2073658小等位基因与家族性高脂血症及相关疾病的风险降低相关。rs2073658影响性状表达的分子机制尚不清楚。

方法和结果:在肥胖受试者中测定USF1的血脂、rs2073658基因型(N=372)、肝转录水平(N=96)以及与肝脂蛋白生成有关的基因。rs2073658微小等位基因与血浆甘油三酯(TGs)降低(P<0.001)、肝脏USF1降低(P<0.01)和微粒体TG转移蛋白转录水平降低(P<0.05)相关。人类肝细胞癌细胞的功能研究表明,rs2073658位于叉头盒A2(FOXA2)结合位点,主要等位基因结构的转录活性高于次要等位基因。FOXA2基因敲除降低了主要等位基因结构的活性,但不降低次要等位基因的活性。此外,在体内观察到肝脏FOXA2转录水平和rs2073658次要等位基因携带者状态对肝脏USF1转录水平的相互作用(P<0.05)。USF1激活FOXA2的转录,FOXA2强烈激活微粒体TG转移蛋白的转录。

结论:rs2073658调节前馈环路,前馈环路包括FOXA2激活USF1转录和USF1激活FOXA2转录,驱动微粒体TG转移蛋白表达。因此,rs2073658可能影响肝脏TG分泌。

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