Developmental regulation of MURF E3 ubiquitin ligases in skeletal muscle

doi:10.1007/s10974-012-9288-7

.2012年6月；33(2):107-22.

doi:10.1007/s10974-012-9288-7。 Epub 2012年3月17日。

MURF E3泛素连接酶在骨骼肌中的发育调控

苏·佩雷拉¹, 巴尔金德·曼库, 马蒂亚斯·高特尔

附属公司

PMID： 22426552
预防性维修识别码： PMC3353113
内政部： 2007年10月10日/10974-012-9288-7

骨骼肌MURF E3泛素连接酶的发育调控

苏·佩雷拉等。肌肉Res细胞运动杂志. 2012年6月.

.2012年6月；33(2):107-22.

doi:10.1007/s10974-012-9288-7。 Epub 2012年3月17日。

作者

苏·佩雷拉¹, 巴尔金德·曼库, 马蒂亚斯·高特尔

附属

¹英国伦敦国王学院BHF卓越研究中心心血管科。

PMID： 22426552
预防性维修识别码： PMC3353113
内政部： 2007年10月10日/10974-012-9288-7

摘要

纹状体肌肉特异性三分基序（TRIM63/MURF1、TRIM55/MURF2和TRIM54/MURF3）蛋白在泛素介导的肌肉蛋白周转中可作为E3泛素连接酶发挥作用。尽管MURF1在骨骼肌萎缩中有着独特的作用，但MURF等基因在骨骼肌发育和出生后早期适应性中的表达动态尚不清楚。这里，我们表明MURF2是胚胎骨骼肌中E15.5处表达最高的同基因，其中50kDa A亚型主要表达。MURF1和MURF3仅在出生后上调。异型特异性siRNA对MURF2 p50A的敲除导致体外肌源性分化和肌管形成延迟，并干扰稳定的谷氨酰化微管群。这强调了MURF2在骨骼肌分化和肌原纤维生成的早期阶段发挥着重要作用。在进一步的发展过程中，有一种向60kDa a亚型的转变，这种亚型在出生后占主导地位。对纤维型表达的分析表明，MURF2 A亚型主要与慢纤维相关，而MURF1基本上不包括在这些纤维中，MURF3广泛分布于I型和II型纤维中。

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数字

图1
小鼠骨骼肌中MURF E3泛素连接酶和相关UPS/自噬蛋白的发育表达。一胚胎（E）至出生后（P）阶段小鼠骨骼肌裂解物（腓肠肌）的Western blot分析。b条针对GAPDH水平归一化的Western blot密度分析图。**c（c）**小鼠腓肠肌cDNA的半定量RT-PCR。d日从三组独立的实验中获得的半定量RT-PCR数据图；*误差线*表示标准偏差。**e（电子）**Western印迹显示，从P0到成年阶段，MURF2亚型在主要快速（胫骨前肌–TA）和慢速（比目鱼肌–SOL）肌肉之间的差异表达。注意，出生后p50仅在比目鱼肌中可检测到

图2
MURF2表达的纤维型限制。用免疫荧光显微镜分析腓肠肌的横切面。一,b条正如A亚型特异性HPC抗体和p60A/B特异性HP60抗体检测到的那样，MURF2在P0时普遍存在于所有肌纤维中。**c（c）**到P7时，MURF2-A亚型显示缓慢表达。d日在P7，HP60抗体显示MURF2 p60A和B分布更广。**e（电子）**,**（f）**在成人肌肉中，MURF2-A亚型再次以慢纤维相关为主，而HP60染色则提供更广泛的信号。慢纤维用单克隆抗低肌球蛋白抗体A4.840染色，所有肌球蛋白亚型用单克隆抗体A1025显示。*比例尺*20微米

图3
MURF家族成员具有不同的纤维类型特异性表达。一用单克隆抗低肌球蛋白抗体A4.840染色的I型/慢纤维中强烈检测到MURF2-A亚型。b条MURF1似乎被排除在慢纤维之外。**c（c）**MURF3广泛存在于快慢纤维中。冷冻切片的成年比目鱼鱼标本被染色，并通过共焦显微镜成像。*比例尺*20微米

图4
MURF在体内和体外的表达是一致的，MURF2的缺失会延迟肌源性分化。一随着分化的进展，分析小鼠C2C12细胞系中的MURFs和相关UPS和自噬蛋白。b条对归一化为GAPDH水平的Western blot进行密度分析。**c（c）**体外分裂成肌细胞中未检测到MURF2。d日在成肌细胞分化的第2天，退出血清导致MURF2-A亚型的显著上调。**e（电子）**SiRNA敲低MURF2 p50A或p60A导致分化成肌细胞的融合指数显著降低。如果成肌细胞具有多个细胞核并与相邻细胞进行细胞间接触，则认为它们已分化。到第3天，转染p50A或p60A特异性siRNA的培养物的分化程度显著低于对照组(第页 < 0.01).（f）到第5天，这些细胞正在恢复并赶上对照组，但p60A敲除培养物仍落后于对照组(第页 < 0.05).克到第7天，对照组和siRNA转染的肌管具有相似的分化程度。通过对三组实验中>40个成肌细胞进行计数获得的转染融合肌管的平均百分比数据。误差条表示标准偏差。采用单向方差分析进行统计分析

图5
MURF2 p50A的siRNA敲低导致体外肉瘤分解。一MURF2和α-肌动蛋白（Z-disk标记物）在退出血清的第2天分化成肌细胞时显著上调。这个*2倍放大插页*显示α-肌动蛋白出现在第一个细胞骨架结构中。注意，相邻的非分化细胞不表达MURF2和α-肌动蛋白，只有细胞核可见。b条在分化C2C12细胞时敲除MURF2 p50A导致2天时α-肌动蛋白水平和组织减少。*比例尺*10微米

图6
MURF2敲除在体外破坏分化成肌细胞的微管翻译后修饰。一,**c（c）**MURF2在分化C2C12细胞时与谷氨酰化和乙酰化微管群强烈共定位（稳定），但不与动态酪氨酸化部分共定位。*插入件*在里面一,b条：×2放大区域显示共定位(*覆盖层为黄色*)含有谷氨酰化和乙酰化微管，但不含酪氨酸化部分。d日p50A的敲除导致分化第2天成肌细胞中稳定的谷胱甘肽化微管群的水平和组织减少。图像曝光过度，显示出谷氨酰化微管蛋白的弱残留染色。**e（电子）**相反，动态酪氨酸化微管池似乎不受p50A丢失的影响。*比例尺*10微米

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[2] Allen DL，Leinwand LA。正常小鼠和IIb或IId肌球蛋白重链无效小鼠出生后肌球蛋白重链亚型表达。开发生物。2001;229:383–395. doi:10.1006/dbio.2000.9974。-内政部-公共医学

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[9] Brummelkamp TR，Bernards R，Agami R.在哺乳动物细胞中稳定表达短干扰RNA的系统。科学。2002;296:550–553. doi:10.1126/science.1068999。-内政部-公共医学

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