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.2012年4月13日;110(8):1067-76。
doi:10.1161/CIRCRESAHA.112.266171。 Epub 2012年3月8日。

用Set7区分血管内皮细胞中的高血糖变化

附属公司

用Set7区分血管内皮细胞中的高血糖变化

Jun Okabe先生等。 循环研究. .

摘要

理论基础:表观遗传改变与高血糖持续的血管效应有关。血管内皮细胞中的染色质结构和随后的基因表达受葡萄糖调节的确切机制尚待明确。

目标:我们研究了Set7甲基转移酶与血管细胞中染色质形成和组蛋白甲基化相关的分子和功能机制,以应对当前和先前暴露于葡萄糖的情况。

方法和结果:为了表征Set7蛋白的分子和功能特性,我们使用过表达或缺乏Set7的血管细胞。组蛋白H3上赖氨酸4单甲基化的染色质分馏鉴定了甲基转移酶活性。免疫荧光实验强烈表明,Set7蛋白在高血糖时积聚在细胞核中。此外,高糖对促炎基因的激活依赖于Set7,但由H3K4m1基因模式区分。我们发现,一过性高血糖调节体外血管内皮细胞中促炎基因的表达,并持续增加非糖尿病小鼠主动脉中葡萄糖诱导的基因表达。

结论:本研究发现血管内皮细胞对高血糖的反应涉及H3K4甲基转移酶,Set7。这种酶似乎不仅通过H3K4m1依赖性途径,而且通过H3K4m1非依赖性途径调节葡萄糖诱导的染色质变化和基因表达。此外,Set7似乎对先前的高血糖反应中持续的血管基因表达负责,并且是高血糖记忆现象的潜在分子机制。

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