Activation of cyclic AMP signaling leads to different pathway alterations in lesions of the adrenal cortex caused by germline PRKAR1A defects versus those due to somatic GNAS mutations

doi:10.1210/jc.2011-3000

比较研究

.2012年4月；97（4）：E687-93。

doi:10.1210/jc.2011-3000。 Epub 2012年1月18日。

在生殖系PRKAR1A缺陷和体细胞GNAS突变引起的肾上腺皮质损伤中，环AMP信号的激活导致不同的通路改变

Madson Q Almeida公司¹, 蒙娜丽莎·阿泽夫多, Paraskevi Xekouki公司, 埃里尼I宾巴基, Anelia Horvath公司, 迈克尔·T·柯林斯, Lefkothea P卡拉维蒂, 乔治·S·杰哈, 尼桑·巴塔查里亚, 克里斯·钱德尔, 托尼亚·沃特金斯, 伊莎贝尔·布尔多, 玛丽亚·内斯特罗娃, 君士坦丁·A·斯特拉塔基斯

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¹美国马里兰州贝塞斯达MSC1103中心大道10号CRC大楼10号楼，邮编：20892，尤妮斯·肯尼迪·施莱弗国家儿童健康与人类发展研究所发育内分泌与遗传学项目内分泌与遗传学科。

PMID： 22259056
预防性维修识别码： PMC3319183型
内政部： 10.1210/约2011-3000

比较研究

在生殖系PRKAR1A缺陷和体细胞GNAS突变引起的肾上腺皮质损伤中，环AMP信号的激活导致不同的通路改变

Madson Q Almeida公司等。临床内分泌与代谢杂志. 2012年4月.

.2012年4月；97（4）：E687-93。

doi:10.1210/jc.2011-3000。 Epub 2012年1月18日。

作者

Madson Q Almeida公司¹, 蒙娜丽莎·阿泽夫多, Paraskevi Xekouki公司, 艾里尼一世, Anelia Horvath公司, 迈克尔·T·柯林斯, Lefkothea P卡拉维蒂, 乔治·S·杰哈, 尼桑·巴塔查里亚, 克里斯·钱德尔, 托尼亚·沃特金斯, 伊莎贝尔·布尔多, 玛丽亚·内斯特罗娃, 君士坦丁·A·斯特拉塔基斯

附属

¹美国马里兰州贝塞斯达MSC1103中心大道10号CRC大楼10号楼，邮编：20892，尤妮斯·肯尼迪·施莱弗国家儿童健康与人类发展研究所发育内分泌与遗传学项目内分泌与遗传学科。

PMID： 22259056
预防性维修识别码：下午319183
内政部： 10.1210/约2011-3000

摘要

上下文：绝大多数导致库欣综合征的肾上腺皮质良性病变与cAMP或蛋白激酶途径的一种或另一种异常有关。PRKAR1A-失活突变与原发性色素结节性肾上腺皮质疾病有关，而体细胞GNAS激活突变在McCune-Albright综合征、ACTH-非依赖性大结节性增生和皮质醇分泌性腺瘤的情况下会导致大结节性疾病。

目标和设计：研究了正常（混合）肾上腺、PRKAR1A-（3）和GNAS突变体（3）的全基因组表达谱（WGEP）。定量RT-PCR和Western blot用于验证WGEP结果。

结果：MAPK和p53信号通路在正常组织的所有病变中均高表达。与PRKAR1A突变体相比，GNAS突变体组织的细胞外基质-受体相互作用和局部粘附途径显著增强（倍数分别为3.5，P<0.0001和2.1，P<0.002）。GNAS突变肿瘤中NFKB、NFKBIA和TNFRSF1A较高（P<0.05）。与Wnt信号通路相关的基因（CCND1、CTNNB1、LEF1、LRP5、WISP1和WNT3）在PRKAR1A突变病变中过度表达。

结论：WGEP分析表明，并非所有cAMP激活都是相同的：含有PRKAR1A或GNAS突变的肾上腺病变共享某些致癌信号（如MAPK和一些细胞周期基因）的下游激活，但它们对其他致癌信号的影响存在显著差异。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
A、 PPNAD和携带*全球导航卫星系统*突变。阵列功能分析使用DAVID生物信息学资源2008、国家过敏和传染病研究所、国家卫生研究所(http://david.abcc.ncifcrf.gov/home.jsp). B、的表达式*NFKB1、RAB13、EPAC2*和*骨形态发生蛋白4*在中*全球导航卫星系统*通过定量PCR将突变病变与PPNAD进行比较。C、通过Western blot检测NFKB1、IKBa和RAB13蛋白。D、 R201H的AIMAH/MMAD中NFKB1和IKBa染色较强*全球导航卫星系统*比a中的突变*PRKAR1A公司*-突变体PPNAD。IMAH、ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节增生；GAPDH，甘油醛-3-磷酸脱氢酶。

**图2。**
A、碱性和cAMP刺激的PKA活性*PRKAR1A公司*-和*全球导航卫星系统*-突变病变。B、包含84个参与基因的qRT-PCR阵列*Wnt（重量）*信号显示关键癌基因在*PRKAR1A公司*-*与GNAS对比*-突变病变。C和D，β-连环蛋白染色在两组中都很强*普卡1a*-和*全球导航卫星系统*-突变性病变，但有趣的是前者仅见于结节。

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