Interneuronal calcium channel abnormalities in posttraumatic epileptogenic neocortex

doi:10.1016/j.nbd.2011.11.006

.2012年2月；45(2):821-8.

doi:10.1016/j.nbd.2011.11.006。 Epub 2011年12月7日。

外伤后致痫新皮质神经元间钙通道异常

莱昂纳多·法里亚¹, 伊莎贝尔·帕拉达, 大卫王子

附属公司

PMID： 22172650
预防性维修识别码：项目经理3409879
内政部： 2016年10月10日/j.nbd.2011.11.006

外伤后致痫新皮质神经元间钙通道异常

莱昂纳多·法里亚等。神经生物学疾病. 2012年2月.

.2012年2月；45(2):821-8.

doi:10.1016/j.nbd.2011年11月1.006日。 Epub 2011年12月7日。

作者

莱昂纳多·法里亚¹, 伊莎贝尔·帕拉达, 大卫王子

附属

¹斯坦福大学医学院神经病学和神经科学系，斯坦福，加利福尼亚94305，美国。

PMID： 22172650
预防性维修识别码：项目经理3409879
内政部： 2016年10月10日/j.nbd.2011.11.006

摘要

单突触抑制性突触后电流（IPSC）的释放概率（Pr）降低和失败率增加表明创伤后癫痫发生的根切（UC）模型锥体（Pyr）神经元的突触前抑制终末异常。这些抑制指数在高[Ca++]ACSF中正常化，表明GABA能终末的Ca2+通道功能障碍。我们使用P/Q和N型Ca2+通道的选择性阻断剂来验证这一假设，这些通道的激活是皮层抑制终端释放递质的基础。在成年大鼠感觉运动皮层切片中，通过细胞外刺激在第V层Pyr细胞中诱发药理学分离的单突触IPSC。局部灌注0.2/1μMω-琼脂毒素IVa和/或1μMω-芋螺毒素GVIA分别阻断P/Q和N型钙通道。在对照层V Pyr细胞中，经1μMω-芋螺毒素GVIA或1μMΩ-琼脂毒素IVa处理后，eIPCS的峰值振幅降低约50%。相反，UC对1μMω-芋螺毒素GVIA缺乏敏感性。免疫细胞化学结果证实UCs中Pyr细胞的N通道体周密度降低。我们认为，通过突触前GABA能终末中的N型通道减少钙内流是导致这种皮层创伤后癫痫发生模型中V层Pyr细胞抑制性输入减少的一种机制。

PubMed免责声明

数字

**图1。P/Q和N型通道介导钙内流进入皮层V层突触前抑制终末**
A类.对照eIPSC基线峰值和联合应用1μM芋螺毒素和0.2μM琼脂毒素10分钟后峰值的曲线。每个符号：8个对照层V Pyr细胞在标准ACSF（左）和毒素联合处理（右）中记录的eIPCS平均峰值振幅。每条线连接1个细胞的毒素前值和毒素后值。P＜0.005配对t检验。B。时间序列显示了连续暴露于芋螺毒素和芋螺毒素+琼脂毒素的V层对照Pyr细胞的单突触eIPCS的代表性记录（水平条：药物应用）。插图：在基线（a）和联合治疗（b）后获得的eIPSC样本。每个符号：所示时间点的单个响应。N和P/Q通道联合阻断成功抑制了eIPCS。

**图2。N型通道阻断对控制和UC皮层V层抑制终末的影响**
**答：。**局部灌注1μMω-芋螺毒素GVIA后，对照eIPCS的基线平均峰值振幅降低约50%（左）。相反，UC患者治疗后eIPCS基线峰值振幅无差异（右）。插图：基线（白色条）和1μMω-芋螺毒素GVIA（灰色条）后，在对照（上记录道）和UC（下记录道）层V Pyr细胞中记录的eIPCS的代表性记录道。B类在对照组和UC的第V层Pyr细胞中N通道阻断后，eIPCS基线峰值振幅的正常化变化。N通道阻断后，对照组eIPSC峰值振幅的变化明显大于UC组。

**图3。P/Q通道阻滞对正常和UC层V Pyr细胞IPSC的影响**
A类0.2μM琼脂毒素后，对照组（左）和UC（右）第V层Pyr细胞中eIPCS的基线峰值振幅显著降低。B类在P/Q通道阻断后，随着（1μM）琼脂毒素浓度的增加，在长期记录中，时间序列显示3个对照（开环）和6个UC（填充环）Pyr细胞的eIPSC平均振幅。P/Q通道阻断使eIPCS的控制峰振幅降低约50%，与A中0.2μM的琼脂毒素的结果相似。长期暴露于1μM琼脂毒素后，UC细胞中eIPCS峰振幅显著降低。插图：基线（左）和1μM琼脂糖灌注（右）后，来自对照组（上迹线）和UC Pyr细胞（下迹线）的代表性eIPCS显示出对P/Q通道阻断的敏感性差异。右下：UC神经元的样本轨迹显示eIPSC持续失败，刺激宽度增加（3T）。

**图4。UC抑制终末N型通道体周密度降低**
**答：。**通过控制层V Pyr细胞中心的共焦截面图像。VGAT（红色）和N通道（绿色）的双重免疫反应在控制抑制性突触前终末共定位（黄色）。A1.高倍放大和增强对比度下A中方框区域的图像更清楚地显示了对照体周区域中的共定位像素（箭头）。B。共聚焦图像显示UC Pyr细胞体周末端VGAT-和N-通道-IR缺乏体周共定位。B1.B中方框区域的高倍共聚焦图像，对比度增加。**C、。**层V中13个对照细胞和8个UC Pyr细胞的VGAT和N通道-IR的体周共定位平均百分比。这里和图5、6中的结果表示为总免疫反应面积/感兴趣的体周区域面积并进行归一化（见方法）

**图5。对照组和UC抑制性终末P/Q型通道的体周密度**
**答：。**VGAT-（红色）和P/Q通道-IR（绿色）的体周共定位（黄色）存在于对照抑制性突触前终末。A1.A的方框区域以更高的放大倍数显示，以更好地可视化控制体周区域中的共定位像素（箭头）。B。UC细胞的代表性图像显示VGAT-和P/Q通道-IR（黄色）的体周共定位，类似于A.B1。B的框状区域在更高的放大率下，以可视化控制潜影区域中的共同定位像素（箭头）。**C、。**VGAT+P/Q通道体周共同定位IR的平均值在对照组和UC中相似（未配对t检验；P>0.05）。

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