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比较研究
.2012年1月；71(1):54-65.
doi:10.1097/NEN.0b013e31823ede59。

进行性多灶性白质脑病患者皮层神经元常被JC病毒感染

克里斯蒂安·瓦特里希 1, 伊戈尔·科拉尔尼克
附属公司
比较研究

进行性多灶性白质脑病患者皮层神经元常被JC病毒感染

克里斯蒂安·瓦特里希等人。 神经病理实验神经杂志. 2012年1月.

摘要

人类多瘤病毒JC（JCV）感染胶质细胞，并在免疫抑制个体中引起进行性多灶性白质脑病（PML），这是一种大脑脱髓鞘疾病。JCV感染神经元的程度尚不清楚。我们通过对49名PML患者和109名对照受试者的存档脑样本进行免疫染色来确定灰质（GM）JCV感染的流行率和模式。在PML患者中，96%的患者在白质和灰白交界处（GWJ）有脱髓鞘病变；在GWJ和GM中，JCV感染的细胞大多是胶质细胞，但JCV也感染了PML病变中54%的GWJ和50%患者的GM以及11%患者脱髓鞘外GM区域的神经元。JCV调节性T抗原（Ag）在皮层神经元中的表达频率高于VP1衣壳蛋白。没有PML的对照受试者没有任何细胞表达JCV蛋白。因此，大脑皮层常有PML脱髓鞘病变，PML患者皮层神经元JCV感染频繁。T Ag在VP1表达上的优势表明神经元存在限制性感染。这些结果表明，大脑皮层神经元JCV感染是PML发病机制中以前未被重视的一个组成部分。

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图1
图1
3例PML患者脑白质（WM）、灰白色交界（GWJ）和灰质（GM）中的脱髓鞘病变和JCV感染细胞。(A类)在一名HIV阳性PML患者的36000000像素大脑图片中显示JCV VP1（PAB597，深蓝色）的免疫组织化学（IHC）显示，感染细胞存在于WM（插图1）、GWJ（插图2）和GM（插图3）中。H&E和Luxol坚牢蓝色染色。(B类)JCV感染细胞的三重IHC（SV40 VP1兔抗血清，红色），少突胶质细胞的2′，3′-环核苷酸3′-磷酸二酯酶（CNPase）和星形胶质细胞的髓磷脂（C5922，棕色）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）（Z0334，蓝色）相邻切片显示脱髓鞘区域从皮质下延伸至皮质区。(首席财务官)对另外2名患者进行相同的三重免疫染色（JCV VP1红色、少突胶质细胞和髓鞘棕色、星形胶质细胞蓝色），显示病变分散在皮质下WM和GWJ(C类). 此面板右下方GWJ中的装箱区域放大了(E类)并揭示受感染的细胞包括星形胶质细胞（箭头）和少突胶质细胞（箭头）(D类). WM、GWJ和GM中有大量脱髓鞘。位于面板右上角GM中的装箱区域放大了(F类)显示感染的少突胶质细胞（箭头）。比例尺：1 mm。
图2
图2
进行性多灶性白质脑病（PML）的脱髓鞘病变可能局限于灰质（GM）。(A类)HIV-阴性PML患者的GM中存在一个圆形病变（箭头所示），其中包含JCV感染的细胞。JCV T抗原（Ag）（v-300，深蓝色）和MAP-2（M-4403，棕色）的双重免疫组织化学（IHC）。插图中的方框以较低放大率突出显示了与面板相对应的区域，表明附近的白质（WM）中没有脱髓鞘（H&E/Luxol固蓝）。(B类)局限于GM（箭头）的广泛组织破坏合并区域位于GWJ受影响区域的一段距离处。JCV T Ag（v-300，红色）和MAP-2（M-4403，棕色）的双IHC。插图中的方框区域显示JCV感染的细胞（箭头）。比例尺：1 mm。
图3
图3
PML患者皮层神经元JCV T抗原（Ag）和VP1衣壳蛋白的表达。(A类)带有抗T-Ag抗体（v-300，Alexa 568，红色）和神经元标记物抗MAP-2（M4403，Alexa-488，绿色）的双重免疫荧光（IF）在HIV阴性的PML恶性胸腺瘤患者中显示，在表达T-Ag（box）的灰白色连接处（GWJ）有一个细胞。此框中细胞的高倍放大视图显示在下部插图中，并分别用绿色（中间插图）和红色通道（上部插图）查看，表明该神经元通过MAP-2细胞质染色可识别，在其细胞核中表达T Ag（MAP-2阳性/T Ag阳性细胞，箭头）。相邻未受感染的神经元用箭头标记。(B类)HIV-阳性PML患者中的T Ag表达神经元使用带有抗T Ag的双IF（v-300，Alexa 568，红色）和神经元标记物抗NeuN（MAB377，Alexa 488，绿色）。方框中的一个NeuN-positive/T-Ag-positive神经元如下图所示，用绿色（中间插图）和红色通道（上部插图）分别查看，表明该神经元在其细胞核中表达T Ag（NeuN-positive/T Ag阳性细胞，箭头所示）。相邻未受感染的神经元用箭头标记，受感染的胶质细胞用星号标记。(C类)HIV-阴性慢性淋巴细胞白血病患者的灰质（GM）中有大量JCV感染的细胞，如带有抗JCV VP1（PAB597，Alexa 488，绿色）和抗MAP-2（ab5622，Alexa568，红色）的双IF所示；其中一个是表达VP1蛋白的神经元（VP1-positive/MAP-2-positive，箭头），见下插图，分别用绿色（上插图）和红色通道（中间插图）查看。(D类)HIV阳性PML患者中，一个用抗MAP-2抗体（ab5392，VIP，紫色）双重免疫组织化学染色的大神经元在其细胞核（v-300，棕色）中表达JCV T Ag（箭头所示）。相邻未受感染的神经元用箭头标记。比例尺：自动控制，100微米；D类，25微米。
图4
图4
一名小脑WM PML病变的HIV阳性患者在大脑皮层有限制性JCV感染，分离的神经元表达T抗原（Ag），但不表达VP1。(A类)大脑皮层和皮层下区域的低倍镜显示无脱髓鞘（H&E/Luxol固蓝）。（B）放大了灰质（GM）中的框状区域，免疫组织化学（IHC）显示许多细胞具有表达JCV T Ag神经元的形态学特征（箭头，v-300，棕色）。在插图中，高倍镜下可以看到此面板方框区域中的两个单元格。(C类)JCV T Ag（v-300，Alexa Fluor 568，红色）和神经元标记物MAP-2（ab5392，Alexa-Fluor 488，绿色）的双重免疫荧光染色证实这些细胞是神经元。方框中的三个MAP-2阳性/T Ag阳性神经元显示在下方插图（箭头）中，并分别用绿色（中间插图）和红色通道查看。相邻未受感染的神经元用箭头标记。(D类)带有JCV抗JCV T Ag（v-300，蓝色）和神经元标记物神经元特异性βIII Tubulin（ab78078，棕色）的双IHC显示一个被JCV感染的大皮层神经元。比例尺：A类，5毫米；B类250微米；D类，25微米。
图5
图5
JCV T抗原（Ag）和VP1蛋白在皮层下和皮层进行性多灶性白质脑病（PML）病变中的相对表达。(A类)低功率复合图片的双重免疫荧光（IF），包括6024000像素/张HIV-阳性PML患者的抗VP1抗体（PAB597，Alexa Fluor 488，绿色）和抗T Ag（v-300，Alexa-Fluor 568，红色）。方框1至3显示了白质（WM）、灰白色交界（GWJ）和灰质（GM）区域的代表区域，并进行了放大。(B类)绿色通道显示，表达VP1蛋白的感染细胞主要存在于WM的PML病变中，在GWJ中表达较少；它们在通用汽车中很少见(C类)相反，红色通道表明表达T Ag的细胞在GM和GWJ中占主导地位。比例尺：100μm。
图6
图6
HIV阳性/进行性多灶性白质脑病（PML）患者的海马神经元感染JC病毒。(A–C)由154000000像素/内侧颞叶图片组成的低倍合成图显示白质（WM）和灰白色交界（GWJ）（H&E/Luxol固蓝）广泛脱髓鞘。海马中的方框区域在(B类)显示了大量表达JCV T抗原（Ag）（v-300，深棕色，箭头）的锥体神经元，以及齿状回（箭头）颗粒细胞层中的一些锥体神经元。此面板的方框区域放大了(C类)，在一些神经元的细胞核中显示T Ag染色（棕色，箭头所示）。(D–F型)JCV T Ag（v-300，Alexa Fluor 568，红色）和神经元标记物MAP-2（ab5392，Alexa-Fluor 488，绿色）的双重免疫荧光染色显示，两个未感染神经元（箭头）之间存在JCV感染的锥体神经元（如绿色所示）(E类)或红色(F类)频道。比例尺：A类，1毫米；C–F类，50微米。
图7
图7
大脑皮层下和皮层区出现进行性多灶性白质脑病（PML）病变和JCV感染细胞的患者频率。(A类)PML病变。(B类)表达JCV T抗原（Ag）或VP1蛋白的细胞（任何类型）。(C类)表达JCV T Ag或VP1蛋白的神经元。WM：白质；GWJ：灰白色接头；GM：灰质；n： 每个位置可以评估的案例数。显示了组间差异的P值。
图8
图8
PML患者大脑皮层下和皮层区JCV感染细胞和神经元的半定量评估。(A类)表达JCV T抗原（Ag）的细胞（任何类型）和神经元。(B类)表达JCV VP1蛋白的细胞（任何类型）和神经元。WM：白质；GWJ：灰白色接头；GM：灰质。0=无；1=1–10个单元；2=11个细胞-1%细胞；3=2–5%细胞；4=5–25%细胞。显示了组间差异的P值。
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    1. Knowles WA、Pipkin P、Andrews N等。人类多瘤病毒BKV、JCV和猴多瘤病毒SV40抗体的人群研究。医学病毒学杂志。2003;71:115–23.-公共医学
    1. Weber T、Trebst C、Frye S等。进展性多灶性白质脑病的系统和鞘内体液免疫反应分析。传染病杂志。1997;176:250–4.-公共医学
    1. Tan CS，Ellis LC，Wüthrich C，等。JC病毒在患有和不患有进行性多灶性白质脑病患者的大脑和神经外器官中的潜伏期。《维罗尔杂志》。2010;84:9200–9.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Tan CS，Koralnik IJ。JC病毒引起的进行性多灶性白质脑病和其他疾病：临床特征和发病机制。柳叶刀神经病学。2010;9:425–37.-项目管理咨询公司-公共医学

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