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多中心研究
.2011年11月;35(11):1712-21.
doi:10.1097/PAS.0b013e3182260752。

琥珀酸脱氢酶缺乏型GISTs:66例胃GISTs的临床病理学、免疫组织化学和分子遗传学研究

附属公司
多中心研究

琥珀酸脱氢酶缺乏型GISTs:66例胃GISTs的临床病理学、免疫组织化学和分子遗传学研究

马克库·米提宁等。 病理学原版期刊. 2011年11月.

摘要

大多数胃肠道间质瘤(GIST)是由KIT或PDGFRA激活突变引起的,但有一小部分与线粒体内膜蛋白的琥珀酸脱氢酶(SDH)复合体功能丧失有关。这是由SDH亚单位基因的种系突变和迄今为止未知的机制引起的。SDH缺乏型GIST尤其包括儿童GIST以及与Carney-triad(CT)或Carney-Stratakis综合征(CSS)相关的GIST;后2种还包括副神经节瘤。本研究根据琥珀酸脱氢酶亚基B(SDHB)的免疫组织化学丢失来鉴定SDH缺陷型GIST,SDHB是SDH复合体功能丧失的信号。我们在756例胃GIST中发现66例SDH缺陷GIST,估计在未选择的病例中发生率为7.5%。几乎,20岁以下患者的所有胃GIST,以及40岁以下患者中的很大一部分,但只有老年人中罕见的GIST是SDH缺乏的。女性占比超过2:1。两名患者均患有肺软骨瘤或副神经节瘤(CT),但所检查的病例均无SDH种系突变(CSS)或体细胞KIT/PDGFRA或BRAF突变。SDH缺乏的GIST通常是多发性的,典型表现为丛状固有肌层受累和上皮样超细胞形态。他们始终呈KIT阳性,DOG1/Ano 1阳性,几乎总是平滑肌肌动蛋白阴性。肿瘤大小和有丝分裂活性各不相同,肿瘤有点不可预测,有丝分裂率低,会发生转移。胃复发11例,腹膜转移8例,肝转移10例。5例患者发现淋巴结转移,但50%以上的患者存在淋巴血管侵犯;这2例与不良反应无关。7名患者死于疾病,但许多患者存活时间较长,即使有腹膜或肝脏转移。378例非胃GIST和34例胃非GIST间叶肿瘤均为SDHB阳性。SDH缺陷型GIST构成胃GIST的一个小亚群;它们通常发生在儿童和年轻人中,通常具有与儿科和CT GIST相似的慢性病程,并且可能与副神经节瘤有关,需要长期随访。

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数字

图1
图1
SDHB阴性和阳性胃GIST的频率与患者年龄的关系。
图2
图2
免疫组织化学SDHB阴性和阳性胃GIST的示例。A-D.SDHB阴性病例,染色局限于血管、淋巴组织细胞浸润、平滑肌或肝细胞。肝细胞阳性的肝转移。注意面板D.E–H中有微弱的细胞质红。SDHB阳性梭形细胞和上皮样GISTs,肿瘤细胞和血管壁中有不同强度的颗粒细胞质染色。
图3
图3
胃大部切除标本含有多结节SDHB阴性GIST,伴有粘膜溃疡。
图4
图4
SDH缺乏型GIST的典型组织学特征。A.多结节、“丛状”固有肌层受累。B.一个例子,显示了上皮样细胞和纺锤状细胞混合的类器官模式。上皮样超细胞细胞学是主要发现。标记的核多形性是一个罕见的发现。中央可见非典型有丝分裂图。
图5
图5
A.腹膜GIST微转移。B.SDH缺陷型GIST的淋巴结转移。此肿瘤呈梭形细胞形态,在少数病例中可见。C、 淋巴管浸润是半数病例的常见特征。

类似文章

引用人

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