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.2012年1月1日;441(1):367-77.
doi:10.1042/BJ20111257。

PTEN与金属应答转录因子1相互作用并刺激其转录活性

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PTEN与金属应答转录因子1相互作用并刺激其转录活性

林梦琪等。 生物化学杂志. .

摘要

MTF-1(metal-responsive transcription factor 1,金属反应转录因子1)是一种重要的哺乳动物蛋白,可调节锌同质化相关基因的表达,并对氧化应激作出反应。我们在本文中报道了PTEN(第10染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物)与细胞中的MTF-1相关。这两种蛋白质通过MTF-1的酸性结构域和PTEN的磷酸酶/C2结构域相互作用。PTEN的耗尽降低了MT(金属硫蛋白)基因的表达,增加了细胞对镉毒性的敏感性。PTEN不改变MTF-1的核转位、蛋白质稳定性或DNA结合活性。锌以剂量依赖性方式增加MTF-1-PTEN相互作用。在添加锌的2小时内,相互作用升高,随后在细胞中下降。增强的结合活性主要发生在细胞质中,并在MTF-1转位到细胞核后降低。通过PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)途径阻断信号传导不会改变锌诱导的MT表达。对酶失活的PTEN突变体的分析表明,PTEN的蛋白磷酸酶活性而非脂质磷酸酶活性参与了MTF-1活性的调节。PTEN在调节MTF-1的另一个靶基因ZnT1(锌转运蛋白1)中也具有同样的调节作用。

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