The cyclin-dependent kinase PITSLRE/CDK11 is required for successful autophagy

doi:10.4161/auto.7.11.16646

.2011年11月；7(11):1295-301.

doi:10.4161/auto.7.116646。 Epub 2011年11月1日。

细胞周期素依赖性激酶PITSLRE/CDK11是成功自噬所必需的

西蒙·威尔金森¹, 丹尼尔·克罗夫特, 吉姆·奥普雷, 阿伦达·梅登多普, 玛格丽特·奥普利, 克里斯汀·杜菲斯, 凯文·M·瑞恩

附属机构

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细胞周期素依赖性激酶PITSLRE/CDK11是成功自噬所必需的

西蒙·威尔金森等。自噬. 2011年11月.

.2011年11月；7(11):1295-301.

doi:10.4161/auto.7.116646。 Epub 2011年11月1日。

作者

西蒙·威尔金森¹, 丹尼尔·克罗夫特, 吉姆·奥普雷, 阿伦达·梅登多普, 玛格丽特·奥普利, 克里斯汀·杜菲斯, 凯文·M·瑞恩

附属

¹英国格拉斯哥Beatson癌症研究所肿瘤细胞死亡实验室。s.wilkinson@ed.ac.uk

采购管理信息： 21808150
PMCID公司：项目经理3242795
内政部： 10.4161/自动7.11.16646

摘要

（宏观）自噬是一种膜运输过程，用于将细胞成分隔离在称为自噬体的细胞器中，自噬体靶向细胞在溶酶体中的降解。自噬作用在所有细胞的基础水平上，作为一种维持细胞完整性的内环境稳定机制。然而，自噬的水平和数量会随着各种刺激而发生变化，自吞噬的扰动被认为与各种人类疾病的病因有关。因此，必须严格控制自噬。我们在此报道，果蝇细胞周期蛋白依赖性激酶PITSLRE是自噬的调节剂。人类PITSLRE同源基因CDK11的缺失最初似乎会诱导自噬，但在以后的时间点，CDK11对自噬通量和货物消化至关重要。由于PITSLRE/CDK11调节果蝇和人类细胞中的自噬，这种激酶代表了自噬机制中一种新的系统发育保守成分。

PubMed免责声明

数字

图1
果蝇激酶PITS LRE是自噬的调节剂。（A）显示自噬激酶调节器屏幕的示意图。果蝇S2R⁺在富含营养的条件下生长的GFP-LC3细胞被转染果蝇激酶RNAi库。从理论上讲，这种筛选可以识别积极和消极调节GFP-LC3点的激酶。（B）果蝇S2R⁺如材料和方法中所述，用指定的dsRNA序列转染GFP-LC3细胞，并在72小时培养期后通过共焦显微镜获得GFP-LC2分布图像。

图2
PITSLRE的人类同源基因CDK11是自噬的调节器。（A）果蝇激酶与人类激酶的序列比对表明*PITSLRE公司*是*CDK11型*用非靶向对照（NTC）或CDK11 siRNAs转染（B和C）MDA-MB-231 GFP-LC3细胞72 h，并用所示抗体免疫印迹（B）蛋白样品或荧光显微镜捕获（C）图像。（D）按照（B和C）所述处理MDA-MB-231和HeLa GFP-LC3细胞，并对带有明显GFP-LC3puncta细胞的图像进行量化（*每个细胞系中的CDK11敲除均p<0.05）。

图3
CDK11调节自噬流量。（A）用非靶向对照（NTC1）或CDK11si1 siRNA转染MDA-MB-231细胞48、72或96小时，然后用载体对照或10µg/ml E64d/Pepstatin A处理16小时。对裂解物进行所示蛋白质的免疫印迹。（B） CDK11敲除96小时后LC3-II水平的量化。使用抗LC3B抗体和相关Alexa-Fluro 680二级抗体检测印迹。通过Li-Cor Odyssey红外扫描检测到LC3-II带，并将其归一化为ERK2。数据显示为LC3-II平均水平±SEM（n=5）。使用双尾配对Student t检验来确定E64d/Pepstatin A治疗后NTC1和CDK11si1转染细胞之间LC3-II上调的统计学意义（p=0.001）。

图4
CDK11不抑制自噬体和溶酶体融合。用非靶向对照（NTC 1）或CDK11si1 siRNA转染表达mCherry-LC3的MDA-MB-231细胞72小时。作为对照，还用载体对照或10µg/ml E64d/Pepstatin a处理NTC 1转染的细胞16小时，并通过在EBSS中孵育饥饿剩余6小时。固定和透化后，细胞用LAMP2抗体染色并用共焦显微镜成像。箭头表示mCherry-LC3与LAMP2在自溶体中的共定位。

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