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.2011年10月;123(2):563-75.
doi:10.1093/toxsci/kfr195。 Epub 2011年7月23日。

了解恶棍:DMBA诱导的腔前卵子毒性涉及通过PI3K/Akt和mTOR信号选择性破坏卵泡和激活原始卵泡

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了解恶棍:DMBA诱导的腔前卵子毒性涉及通过PI3K/Akt和mTOR信号选择性破坏卵泡和激活原始卵泡

亚历山大·索宾诺夫等。 毒物科学. 2011年10月.

摘要

7,12-二甲基苯并[a]蒽(DMBA)是一种环境致癌物,对大鼠和小鼠卵巢具有强烈的卵泡毒性,导致卵泡完全耗竭,导致卵巢早衰。虽然DMBA对卵巢卵泡生成的整体影响众所周知,但其卵子毒性背后的确切分子机制却鲜为人知。在本研究中,我们描述了DMBA诱导未成熟卵泡卵子毒性的机制。体外暴露于DMBA的新生小鼠卵巢的微阵列分析揭示了DMBA诱导的新生小鼠卵子毒性的多层机制,涉及一组不同的基因和卵巢信号通路,主要与卵泡闭锁、肿瘤发生和卵泡生长有关。组织形态学和免疫组织学分析支持微阵列数据,显示了体内外原始卵泡激活和腔前卵泡闭锁的证据。进一步的免疫组织学分析发现,DMBA处理的原始卵母细胞中Akt1磷酸化增加,mTOR激活增加,FOXO3a表达降低。我们的结果揭示了DMBA诱导的腔前卵泡毒性的一种新机制,包括选择性破坏未成熟卵泡和激活原始卵泡,涉及PI3K/Akt和mTOR信号通路的下游成员。

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