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.2012年6月1日;130(11):2580-90.
doi:10.1002/ijc.26254。 Epub 2011年9月17日。

基于基因组结构的筛查确定了与非小细胞肺癌侵袭性相关的表观遗传沉默microRNA

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基于基因组结构的筛查确定了与非小细胞肺癌侵袭性相关的表观遗传沉默microRNA

渡边晃介等。 国际癌症杂志. .

摘要

微小RNA(miRNA)在人类癌症中的表达经常发生改变。为了在非小细胞肺癌(NSCLC)中寻找表观遗传沉默的miRNA,我们在常染色体上定位了人类miRNA,并在电子版中选择了55个miRNA。我们用DNA甲基化抑制剂5-aza-2'-脱氧胞苷(5-aza-CdR)处理了6个NSCLC细胞系,并测定了55个miRNAs的表达。在肿瘤细胞系中有14个miRNAs减少,并且在5-aza-CdR治疗后被诱导。经过详细的DNA甲基化分析,我们发现mir-34b和mir-126被DNA甲基化沉默。Mir-34b因其自身启动子的DNA甲基化而沉默,而Mir-126因其宿主基因EGFL7的DNA甲基化而沉默。染色质免疫沉淀分析显示mir-34b和EGFL7中有H3K9me2和H3K9 me3,EGFL7则有H3K27me3。mir-34b和mir-126的过度表达分别降低了c-Met和Crk的表达。肺癌细胞系的5-aza-CdR治疗导致mir-34b表达增加,c-Met蛋白降低。接下来,我们使用99个原发性非小细胞肺癌分析了这些miRNAs的DNA甲基化状态。Mir-34b和Mir-126分别在41和7%的病例中甲基化。mir-34b的DNA甲基化与免疫组化测定的c-Met表达无关,但在多变量分析中,mir-34b甲基化(p=0.007)和c-Met的表达(p=0.005)均与淋巴管浸润显著相关。mir-34b的DNA甲基化可作为肺癌侵袭性表型的生物标志物。

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