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比较研究
.2011年6月1日；31(22):8271-9.
doi:10.1523/JNEUROSCI.1147-11.2011。

蛋白激酶CK2增加高血压患者下丘脑谷氨酸能输入和交感血管舒缩张力

曾有叶 1, 李德培, 李丽, 潘惠林
附属公司
比较研究

蛋白激酶CK2增加高血压患者下丘脑谷氨酸能输入和交感血管舒缩张力

曾有叶等。 神经科学. .

摘要

室旁核（PVN）谷氨酸能输入增加对高血压患者交感神经高流出量很重要，但相关的分子机制尚不清楚。在这里，我们确定了蛋白激酶CK2（以前称为酪蛋白激酶II）在自发性高血压大鼠（SHR）脊髓投射PVN神经元中N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDAR）活性增加和交感血管舒缩张力增加中的作用。选择性CK2抑制剂5,6-二氯-1-β-d-呋喃核糖基苯并咪唑（DRB）或4,5,6,7-四溴苯并三唑（TBB）显著降低SHR中标记PVN神经元的微型EPSCs（mEPSCs）频率，但在Wistar-Kyoto（WKY）正常血压大鼠中没有。此外，DRB还消除了NMDAR拮抗剂AP5对SHR中mEPSCs频率的抑制作用。DRB或TBB治疗显著降低SHR诱发NMDA-EPSC的振幅，但不降低AMPA-EPSC。此外，DRB显著降低SHR大鼠PVN神经元的放电活动，但不降低WKY大鼠的PVN神经元放电活动。SHR大鼠PVN中CK2α的膜蛋白水平显著高于WKY大鼠，而脑干和前额叶皮层中CK2β的膜蛋白含量则无显著差异。通过腹腔神经节切除术降低SHR患者的血压并没有改变CK2α水平的升高以及DRB对mEPSCs和NMDA-EPSCs的影响。此外，侧脑室注射DRB不仅可以显著降低血压和腰交感神经放电，还可以消除PVN微量注射AP5对SHR交感神经活动的抑制作用。我们的研究结果表明，CK2活性的增强对PVN突触前和突触后NMDAR活性的增加以及原发性高血压交感血管舒缩张力的升高起着关键作用。

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数字

图1。
图1。
CK2选择性抑制剂对WKY大鼠和SHR标记PVN神经元谷氨酸能mEPSCs的影响。A类，典型的电流轨迹显示了经载体或DRB处理的标记PVN神经元的mEPSCs（100μ米)WKY大鼠和SHR。B类，总结数据显示了经载体处理的PVN神经元mEPSCs的频率和振幅(n个=10），DRB(n个=10）或TBB（2μ米,n个=8）在WKY大鼠和SHR中*第页与WKY大鼠载体对照组相比，<0.05；#第页与SHR车辆控制相比，<0.05。
图2。
图2。
AP5对WKY大鼠和SHR标记PVN神经元mEPSCs的影响。A类代表性记录显示，WKY大鼠（左）和SHR（中面板）的车辆处理脑切片上标记的PVN神经元的mEPSCs，以及SHR（右面板）的DRB处理脑切片在沐浴前后应用AP5（50μ米). NMDAR拮抗剂MK-801（1 m米)加入细胞内移液管溶液以阻断突触后NMDAR。B类,C类，总结数据显示AP5对频率的影响(B类)和振幅(C类)PVN神经元的mEPSCs(n个=每组7只）。天，组数据显示AP5对PVN神经元mEPSC频率的影响(n个每组=7）在来自SHR的载体处理和氟乙酸盐处理的脑切片中*第页与WKY大鼠组的对照值相比，<0.05；#第页与SHR组的对照值相比，<0.05。
图3。
图3。
CK2抑制剂对WKY大鼠和SHR标记PVN神经元中诱发的AMPA-EPSCs和NMDA-EPSC的影响。A类，在用载体或DRB处理的同一标记PVN神经元中记录的电诱发AMPA-EPSC和NMDA-EPSC的示例（100μ米)一只WKY大鼠和一只SHR大鼠。在10μ米荷包牡丹碱和NMDA-EPSCs在+40 mV，20μ米CNQX和10μ米荷包牡丹碱。B类总结数据显示，WKY大鼠和SHR经溶媒处理后标记的PVN神经元中诱发的AMPA-EPSCs、NMDA-EPSCs-AMPA-EPS的比率(n个=8），DRB(n个=7），或TBB(n个=每组8人）。C类，原始记录显示，NMDA吞吐应用诱导的PVN神经元的NMDA电流经载体或DRB处理（100μ米)一只WKY大鼠和一只SHR大鼠。50μ的镀液米AP5消除了NMDA诱导的电流。天总结数据显示，在WKY大鼠和SHR中，经载体或DRB处理的标记PVN神经元的NMDA诱导电流的振幅和电流密度(n个=每组7人）*第页与WKY大鼠载体对照组相比，<0.05；#第页与SHR车辆控制相比，<0.05。
图4。
图4。
DRB对WKY大鼠和SHR标记PVN神经元放电活动的影响。A类，典型的记录显示，在缺乏（中间）或存在（右侧）50μ米AP5。B类，总结数据显示DRB对WKY大鼠和SHR标记PVN神经元放电活动的影响(n个=每组8人）*第页与WKY大鼠载体对照组相比，<0.05；#第页与SHR车辆控制相比，<0.05。C类，组数据显示细胞内透析1 m的效果米MK-801和50μ米AP5对标记PVN神经元放电活动的影响(n个=7）单位为SHR。插图中所示时间点记录的诱发NMDA EPSC的原始电流轨迹C类. *第页与基线对照组相比，<0.05；#第页与10分钟时MK-801的细胞内透析效果相比，<0.05。
图5。
图5。
ABP、HR和LSNA对ICV注射DRB和向SHR PVN微量注射AP5的反应。A类,B类代表性记录显示ICV注射DRB（30 nmol，10μl）和向PVN中双侧微量注射AP5（1.0 nmol，50 nl）对SHR中ABP、HR和LSNA的影响。C类,天，总结数据显示ICV注射DRB后，PVN微注射AP5后平均ABP和LSNA的变化(n个=10只大鼠）或车辆（Veh，n个=9只大鼠）；BL表示基线。E类，示意图显示了带有车辆ICV注射的SHR中AP5微注射部位的位置(○) 或DRB（•）；AH表示下丘脑前部*第页与车辆控制相比，<0.05。
图6。
图6。
SHR和WKY大鼠PVN、脑干和前额叶皮层CK2蛋白水平。A类,B类，代表性斑点显示总数(A类，15μg/车道）和膜(B类（20μg/lane）SHR和WKY大鼠PVN中CK2α和CK2β亚基的蛋白水平。C类,天，总计变化(C类)和膜(天)SHR和WKY大鼠PVN中CK2α和CK2β亚基的蛋白水平。E类代表性凝胶图像显示SHR和WKY大鼠脑干和前额叶皮层CK2α亚基的膜蛋白水平（20μg/lane）。F类、SHR和WKY大鼠脑干和前额叶皮层CK2α膜蛋白水平。分子量显示在凝胶的右侧。在所有蛋白质分析中，每组使用四个样品（三只大鼠的四个不同池）*第页与WKY大鼠组相比，<0.05。
图7。
图7。
PVN中CK2α蛋白水平以及CK2抑制对CGx作用下SHR突触前和突触后NMDAR活性的影响。A类，原始痕迹和总结数据显示CGx和假手术对SHR平均ABP的影响(n个=每组6只大鼠）。B类，原始凝胶图像和组数据显示了接受CGx或假手术的SHR PVN中膜CK2α蛋白水平(n个=每组4个样本）。C类，DRB的影响（100μ米)标记PVN神经元的mEPSC频率(n个每组=7）。天，DRB对标记PVN神经元诱发的AMPA EPSC和NMDA EPSC的影响(n个=7）在接受CGx的SHR中*第页与假手术组或对照组相比，<0.05。
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