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.2011年5月27日;108(11):1328-39.
doi:10.1161/CIRCRESAHA.110.235689。 Epub 2011年4月14日。

Syndecan-4预防心肌梗死后心脏破裂和功能障碍

附属公司

Syndecan-4预防心肌梗死后心脏破裂和功能障碍

松井裕中等。 循环研究. .

摘要

理论基础:Syndecan-4(Syn4)是一种细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖,已在心肌梗死(MI)后梗死区检测到,但其功能意义尚未阐明。

目标:我们研究了Syn4是否以及如何调节心肌梗死后的心脏愈合过程。

方法和结果:虽然Syn4缺陷(Syn4(-/-))小鼠的心脏形态和功能正常,但由于心肌梗死后心脏破裂,Syn4小鼠的心脏功能受损,死亡率增加小鼠在心肌梗死早期炎症反应减少,肉芽组织形成受损,表现为白细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞,巨噬细胞和毛细血管数量减少,心肌梗死后梗死区细胞外基质蛋白沉积减少。转化生长因子-β1依赖的细胞信号被保留,而Syn4(-/-)心脏成纤维细胞中的细胞迁移、纤维连接蛋白诱导的细胞信号和向肌成纤维细胞的分化有缺陷。我们还发现,Syn4参与了碱性成纤维细胞生长因子依赖的内皮细胞信号传导、细胞增殖和管形成。最后,心肌梗死前Syn4脱落形式的过度表达通过其作为内源性Syn4信号的主要负性抑制剂的作用,导致心脏破裂导致死亡率增加,这表明Syn4在心肌梗死中具有保护作用。

结论:这些结果表明,Syn4在炎症反应和肉芽组织形成中发挥重要作用,从而防止心肌梗死后心脏破裂和功能障碍。

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