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.2011年6月;10(6):M111.008193。
doi:10.1074/mcp。M111.008193。 Epub 2011年4月7日。

肺炎链球菌暴露巨噬细胞组织蛋白酶D调节蛋白的蛋白质组学评估和验证

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肺炎链球菌暴露巨噬细胞组织蛋白酶D调节蛋白的蛋白质组学评估和验证

马丁·贝利等。 分子细胞蛋白质组学. 2011年6月.
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摘要

巨噬细胞是细菌先天免疫反应的中心效应物。我们研究了大量巨噬细胞溶酶体蛋白酶组织蛋白酶D的激活如何在杀死肺炎链球菌的过程中调节巨噬细胞蛋白质组。通过使用组织蛋白酶D抑制剂胃蛋白酶抑制素A,我们证明组织酶D对679个蛋白质中的多个靶点进行差异调节,这些蛋白质通过八倍等压标签进行识别和定量,用于相对和绝对定量。我们的统计分析发现18个差异表达蛋白通过了所有配对t检验(α=0.05)。该数据集丰富了调节线粒体凋亡途径或抑制竞争性死亡程序的蛋白质。选择五种蛋白质进行进一步分析。Western blotting,随后对组织蛋白酶D进行药理学抑制或基因操作,验证了暴露于肺炎链球菌后组织蛋白酶对这些蛋白的依赖性调节。超氧化物歧化酶-2上调与活性氧生成增加暂时相关。明胶蛋白是一种已知的线粒体外膜通透性调节因子,与线粒体释放细胞色素c相关而下调。组织蛋白酶D也下调蛋白翻译调节因子真核延伸因子(eEF2),我们确认eEF2功能是维持抗凋亡蛋白Mcl-1表达、延缓巨噬细胞凋亡所必需的,并使用小鼠模型证实维持eEF2的功能与受损巨噬细胞凋亡相关的肺炎链球菌杀伤有关。这些发现表明组织蛋白酶D调节多个蛋白质,控制巨噬细胞凋亡的线粒体途径或竞争性死亡过程,促进细胞内细菌杀伤。

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    1. 蛋白质组学。2010年9月;10(17):3130-41-公共医学
    1. 美国国家科学院院刊2006年3月28日;103(13):4952-7-公共医学
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    1. 免疫学杂志。2008年7月1日;181(1):698-711-公共医学
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