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.2011年4月;300(4):C927-36。
doi:10.1152/ajpcell.00140.2010。 Epub 2011年1月12日。

活性氧下调视网膜内皮细胞葡萄糖转运系统

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活性氧下调视网膜内皮细胞葡萄糖转运系统

罗莎·费尔南德斯等。 美国生理学杂志细胞生理学. 2011年4月.
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摘要

视网膜内皮细胞被认为在糖尿病视网膜病变的发病机制中起着重要作用。在之前的研究中,我们和其他人证明葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)在高血糖反应中下调。氧化应激增加可能是高血糖转化为内皮细胞损伤的事件。然而,持续氧化应激对GLUT1调节的影响尚不明确。本研究的目的是评估氧化应激增加对视网膜内皮细胞系中葡萄糖转运和GLUT1亚细胞分布的影响,并阐明与这种调节相关的信号通路。将条件永生化大鼠视网膜内皮细胞(TR-iBRB)与葡萄糖氧化酶孵育,葡萄糖氧化酶可增加细胞内过氧化氢水平,并研究GLUT1的调节。数据表明,氧化应激并未改变GLUT1蛋白的总水平,尽管mRNA水平降低,并且GLUT1存在亚细胞重新分布,降低了其在质膜上的含量。在氧化应激下,蛋白在质膜上的半衰期显著降低。蛋白酶体似乎参与GLUT1对氧化应激的调节,如蛋白酶体抑制后存在于质膜的蛋白质稳定性增加和葡萄糖转运正常化所示。事实上,免疫沉淀分析显示泛素化GLUT1水平增加。此外,数据表明蛋白激酶B的激活参与了GLUT1在质膜上的稳定。因此,GLUT1在氧化应激条件下的亚细胞重新分布可能有助于破坏糖尿病患者的葡萄糖稳态。

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