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J Virol。2010 NOV;84(21):11359-73.DOI:101128/JVI.0804-10。EPUB 2010 8月11日。

Toll样受体4介导的p38丝裂原活化蛋白激酶的激活是呼吸道病毒进入和嗜性的决定因素。

作者信息

UBC杰姆斯霍格研究中心,普罗维登斯心脏+肺研究所,不列颠哥伦比亚大学病理区和实验室医学,166室,Burrad大楼,圣保罗保罗医院,1081 Burrad街,温哥华,不列颠哥伦比亚,加拿大V6Z 1Y6。

摘要

呼吸道病毒在全球范围内造成严重的发病率和死亡率。尽管有这种负担,但很少有针对呼吸道病毒感染的具体治疗方法。由于许多病毒利用宿主细胞的酶促机制,如复制的蛋白激酶,我们确定激酶的药理抑制是否可以在原则上被用作普通的人类呼吸道病毒感染的广泛抗病毒策略。一组绿色荧光蛋白(GFP)表达的重组呼吸病毒,包括H1N1流感病毒(H1N1/WISS/43)的分离物,被用来代表广泛的病毒家族,负责常见呼吸道感染(腺病毒科、副粘病毒科、小RNA病毒科和正粘病毒科)。在高通量检测中筛选出激酶抑制剂,使用荧光板读数器检测人呼吸道上皮细胞(1HaEO-)中的病毒感染。抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号能够显著抑制所有测试病毒的复制。因此,研究了病毒介导的p38和细胞外信号调节激酶(ERK)MAPK活化的途径,用来自MYD88敲除小鼠肺的支气管上皮细胞和原代成纤维细胞进行研究。流感病毒,在1HeEo细胞中激活p38 MAPK比呼吸道合胞病毒(RSV)高约10倍,比RSV更快、更彻底地被内化8倍。我们首次显示p38 MAPK是依赖Myd88表达和Toll样受体4(TLR4)结扎的病毒感染的决定因素。病毒- TLR4相互作用的成像在病毒-细胞相互作用位点显示出明显的TLR4聚集,触发p38 MAPK下游靶点的磷酸化,提示需要信号受体激活病毒内化。

PMET:
二千零七十万二千六百一十六
PMCID:
PMC29 53195
多伊:
101128/JVI.0804-10
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