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.2011年1月5日;52(1):278-85.
doi:10.1167/iovs.09-4727。

玻璃体内注射埃森丁-4类似物对早期糖尿病大鼠视网膜细胞的保护作用

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玻璃体内注射埃森丁-4类似物对早期糖尿病大鼠视网膜细胞的保护作用

于章等。 投资眼科视觉科学. .

摘要

目的:评价玻璃体腔注射埃森丁-4类似物(E4a)对早期糖尿病视网膜病变(DR)的保护作用,并探讨其可能的机制。

方法:40只Sprague-Dawley大鼠分为三组:正常(N)、糖尿病(D)和E4a治疗糖尿病大鼠(E4a)。糖尿病是由链脲佐菌素引起的。E4a组用E4a(0.1μg/2μL/眼)治疗大鼠,而N组和D组用等量的生理盐水治疗。在糖尿病发病后1个月和3个月进行视网膜电图检查。评估视网膜各层的厚度和细胞计数。采用高效液相色谱法(HPLC)测定谷氨酸浓度。在mRNA和蛋白质水平检测胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和GLAST(兴奋性氨基酸转运蛋白)的表达,并通过免疫组织化学在体内外进行验证。在模拟糖尿病条件的高糖培养基(25 mM)下培养rMc-1细胞。E4a(10μg/mL)的作用也在rMc-1培养系统中进行了测试。

结果:E4a阻止了糖尿病引起的b波振幅和振荡电位振幅的降低。它还可以防止外核层和内核层的细胞丢失;1月龄糖尿病大鼠外核层厚度和细胞计数下降。糖尿病大鼠视网膜中的谷氨酸浓度较高,E4a治疗组显著降低。与这些变化一致的是,糖尿病大鼠视网膜中GLP-1R和GLAST的表达降低,而E4a治疗大鼠的表达上调。治疗3个月后,视网膜的功能和形态参数均无改善。

结论:玻璃体内注射E4a可以从功能和形态上防止大鼠视网膜受到糖尿病的损伤。GLP-1R和GLAST已被证实存在于大鼠视网膜中,它们在糖尿病视网膜中的表达降低可能与增加视网膜谷氨酸引起的视网膜损伤有关。本研究在视网膜Müller细胞中观察到E4a可能通过上调GLP-1R和GLAST来降低谷氨酸水平,从而保护视网膜,但这种保护作用是暂时的。因此,这可能是治疗DR的潜在方法。

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