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.2010年8月;90(8):1140-51。
doi:10.1038/lipinvest.2010.101。 Epub 2010年5月10日。

CCN1诱导胃上皮细胞可逆性上皮间质转化

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CCN1诱导胃上皮细胞可逆性上皮间质转化

柴建元等。 实验室投资. 2010年8月.
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摘要

CCN1是一种基质细胞蛋白,可激活成纤维细胞中与伤口愈合和组织重塑相关的许多基因,但其对上皮细胞的影响尚不清楚。本研究分别使用大鼠胃上皮细胞和大鼠胃溃疡作为体外和体内模型,检测CCN1在上皮伤口愈合中的作用。我们发现,CCN1的表达在伤口附近的上皮细胞中高度上调,并且在伤口愈合之前一直保持较高水平。CCN1的上调激活迁移前沿上皮细胞中的短暂上皮-间充质转化,并驱动伤口闭合。一旦伤口愈合,这些上皮细胞及其后代可以恢复其原有的上皮表型。我们还发现,CCN1诱导的E-cadherin丢失不是由于转录调控,而是由于粘附连接崩溃导致的蛋白质降解,这是由β-catenin易位引起的。CCN1激活的整合素连接激酶介导了这一过程。最后,我们的体内研究表明,局部中和CCN1会严重损害伤口闭合,而局部注射重组CCN1蛋白会诱导正常胃粘膜上皮细胞中波形蛋白和平滑肌α-肌动蛋白的表达,并加速溃疡愈合过程中的再上皮化。总之,我们的研究表明CCN1可诱导可逆的上皮-间充质转化,这一特征可能对临床伤口愈合具有重要价值。

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