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.2010年7月;299(1):G96-G105。
doi:10.1152/ajpgi.00460.2009。 Epub 2010年4月8日。

表观遗传抑制HCT116肠上皮细胞IkappaBalpha表达对NF-kappaB反应的调节

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表观遗传抑制HCT116肠上皮细胞IkappaBalpha表达对NF-kappaB反应的调节

安吉拉·奥戈曼等。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学. 2010年7月.
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摘要

肠上皮细胞在调节粘膜免疫中起着关键作用。由于表观遗传因子如DNA甲基化和组蛋白修饰与衰老、致癌和免疫有关,我们开始评估表观遗传因素在调节肠上皮细胞免疫反应中的作用。实验是使用HCT116细胞系进行的,并且对一个亚克隆进行了基因工程,以缺乏DNA甲基转移酶(DNMT)。在缺乏DNMT的HCT116细胞中,肿瘤坏死因子α对趋化因子白细胞介素-8和抗凋亡蛋白cFLIP的诱导作用明显低于亲代细胞。与亲代细胞相比,缺乏DNMT的HCT116细胞的单核细胞趋化性较低,caspase信号较高。肿瘤坏死因子α诱导的NF-kappaB活化被阻断,缺乏DNMT的HCT116细胞中IkappaBalpha的表达高于亲代细胞。发现IkappaBalpha基因启动子区的CpG岛在亲代HCT116细胞中含有不同水平的甲基化。与Ikappaα基因启动子结合的组蛋白的染色质免疫沉淀分析显示,与亲代细胞相比,缺乏DNMT的HCT116细胞中Ikappaα表达水平较高,同时伴有更多允许基因转录的染色质标记。这些发现表明,表观遗传因素影响肠上皮细胞中的NF-kappaB系统,导致先前未被认识的先天免疫调节机制。

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