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.2010年6月16日;168(1):108-17。
doi:10.1016/j.neuroscience.2010.03.009。 Epub 2010年3月10日。

在模拟缺血期间,水泡GABA释放延迟Purkinje细胞末端去极化的开始,而不影响小脑切片中的组织肿胀

附属公司

在模拟缺血期间,水泡GABA释放延迟Purkinje细胞末端去极化的开始,而不影响小脑切片中的组织肿胀

J D布雷迪等。 神经科学. .

摘要

能增强GABA(A)受体敏感性的神经类固醇能保护小脑浦肯野细胞免受短暂的全脑缺血发作,但缺血如何影响GABA能传递到浦肯野的细胞尚不清楚。在这里,我们使用急性制备的大鼠小脑薄片中Purkinje细胞的斑贴灯记录来确定缺血如何影响GABA能信号传递到Purkinje细胞。在电压钳制的Purkinje细胞中,将切片暴露于旨在模拟脑缺血的溶液中会导致自发抑制性突触后电流(sIPCS)频率的早期部分抑制,但在5-8分钟后,GABA在Purkinje细胞周围的细胞外空间积聚,产生大量(约17 nS),持续GABA(A)受体介导的电导。持续的GABA(A)电导与更大(约117 nS)的谷氨酸受体介导的电导平行发生,但阻断GABA(B)受体并不影响谷氨酸电导的时间或大小,阻断谷氨酸受体也不影响GABA(C)电导的时间或大小。尽管GABA和谷氨酸之间缺乏相互作用,但阻断GABA(A)受体显著加速了Purkinje细胞“缺血性”去极化(ID)的发生,这可以通过Purkinje细胞的电流灯记录或Purkinja细胞树突区的场电位记录来评估。在控制条件下,Purkinje细胞ID在持续谷氨酸释放前约2分钟出现,在GABA(a)受体被阻断后再提前1-2分钟出现。通过监测薄片的透光率来评估组织肿胀,在ID之后、持续谷氨酸释放之前达到峰值,但不受阻断GABA(A)受体的影响。这些数据表明,缺血会在持续释放谷氨酸之前诱导Purkinje细胞ID和组织肿胀,阻断GABA(A)受体会加速ID的发生,而不会影响组织肿胀。综合这些数据,可以解释为什么Purkinje细胞是大脑中对缺血最敏感的神经元之一,尽管缺乏NMDA受体,以及为什么增强GABA(A)受体功能的神经甾体能够保护Purkinje细胞免受短暂的全脑缺血发作。

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数字

图1
图1。模拟缺血抑制PC sIPCS并产生大量持续的GABAA类电流。
答:。代表性电压灯记录(V小时=0毫伏,E=-68 mV)。插图是以较高增益和时间尺度显示的PC电流的代表性片段,显示了在模拟缺血早期和对照组中的sIPCS。在本图和所有图中,电流迹线上方或下方的水平黑色条表示暴露在黑色条上方或下方所述条件下的时间。B。图表显示了模拟缺血期间不同时间PC sIPCS的平均频率和振幅。C、。在谷氨酸受体拮抗剂AP5(50μM)和NBQX(25μM)持续存在的情况下,PC对模拟缺血的反应(与A中的记录配置相同)。D。代表性电压灯记录(V小时=−60毫伏,E=+8 mV)的PC对模拟缺血的反应和谷氨酸受体和GABA的顺序阻断A类受体。E。条形图显示GABA阻断电流的平均振幅A类受体拮抗剂荷包牡丹碱(10μM,如A-C中所示),用于A-C中描述的3种情况。
图2
图2。包括糖酵解抑制剂和缺氧缺糖加速PC对模拟缺血的反应,而不影响质量或程度
答:。代表性电压灯记录(V小时=−60毫伏,E=+8 mV,如图1D所示),PC通过消耗氧气和葡萄糖(OGD)来模拟缺血,而不使用糖酵解抑制剂IAA。B。代表性电压灯记录(V小时=0毫伏,E=−68 mV)。C&D公司。条形图总结了谷氨酸电流对OGD或OGD+IAA反应的时间和幅度(C类)或GABAA类电流(D类),分别如A和B所示。葡萄糖和我GABA公司分别是AP5(50μM)+NBQX(25μM)或GABAzine(10μM)阻断的电流大小。
图3
图3。阻止GABAA类受体不影响缺血诱导的谷氨酸释放
答:。持续存在GABA时PC对模拟缺血(仅OGD)的反应A类拮抗剂GABAzine(10μM),随后用AP5(50μM)+NBQX(25μM)阻断谷氨酸受体。B。条形图总结了有GABA和无GABA时缺血诱导的谷氨酸电流的时间和大小(对于模拟缺血的两种方法)A类受体受阻。葡萄糖是AP5(50μM)+NBQX(25μM)阻断的电流大小。
图4
图4。阻止GABAA类受体缩短了缺血去极化的开始时间
答:。Purkinje细胞对单独模拟缺血反应的代表性电流钳记录(顶部)或在GABAzine(10μM,底部)的存在下。B。条形图总结了OGD和OGD+IAA的ID时间(右)和ID振幅(左)的电流钳记录,包括和不包括GABAzine(10μM)。C、。单独OGD(顶部)或存在GABAzine(10μM,底部)时ID的代表性场电位记录。D。条形图总结了OGD的ID时间(右)和ID振幅(左)的场电位记录,包括和不包括GABAzine(10μM)。E。条形图比较了大谷氨酸电流的峰值时间(如图3C中电压灯记录所测)和电流灯(图4B)和场电位(图4D)记录的ID时间,以及阻断GABA的效果A类每个测量的接收器。所有值均用于单独使用OGD模拟缺血。F、。在控制条件下和缺血(OGD+IAA)和GABAzine约4分钟后显示sEPSC电压钳记录的代表性迹线。G.公司。图表绘制了sEPSC(黑色,来自F中的电压钳记录)和sIPSC(灰色,来自图1B中的电压夹记录)的平均频率。虚线表示在GABAzine存在的情况下,从电流钳记录(如底部面板A中的电流钳记录)中识别缺血(OGD+IAA)的平均时间。星号表示缺血的时间点,其中sEPSC或sIPSC频率与对照频率显著不同(*=p<0.05和**=p<0.01)。
图5
图5。阻止GABAA类受体不影响缺血诱导的细胞肿胀
答:。描述暴露于低渗溶液期间和之后小脑薄片的总透光率的代表性迹线。B。条形图总结了暴露于低渗溶液之前、期间和之后的平均透光率。C、。显示暴露于模拟缺血期间透光率变化的样本痕迹,有(灰色)和无(黑色)GABAA类受体被GABAzine(10μM)阻断。D。条形图总结了有GABA和无GABA时缺血诱导(OGD)透光率变化的时间和幅度A类受体受阻。

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    1. Abel MS,McCandless数据仓库。γ-氨基丁酸水平升高会减弱双侧缺血的代谢反应。神经化学杂志。1992;58:740–744.-公共医学
    1. Abramowicz AE、Kass IS、Chambers G、Cottrell JE。咪唑安定可改善缺氧后的电生理恢复,并减少大鼠海马脑片缺氧期间ATP水平和钙内流的变化。麻醉学。1991;74:1121–1128.-公共医学
    1. Alicke B,Schwartz-Bloom RD。短暂脑缺血后沙土鼠海马GABAA受体的快速下调。神经化学杂志。1995;65:2808–2811.-公共医学
    1. Allen NJ,Attwell D.模拟缺血对幼年大鼠海马CA1区自发GABA释放的影响。《生理学杂志》。2004;561:485–498.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Allen NJ,Rossi DJ,Attwell D.通过胞吐和逆向摄取连续释放GABA导致模拟海马脑片缺血时神经元肿胀。《神经科学杂志》。2004;24:3837–3849.-项目管理咨询公司-公共医学