Cyclosporin A has direct effects on adult neural precursor cells

doi:10.1523/JNEUROSCI.5991-09.2010

.2010年2月24日；30(8):2888-96.

doi:10.1523/JNEUROSCI.5991-09.2010。

环孢菌素A对成人神经前体细胞有直接作用

杰西卡·亨特¹, 艾伦·程, 艾米·霍尔斯, 埃里克·杰维斯, 辛迪·莫尔谢德

附属公司

采购管理信息： 20181586
预防性维修识别码：项目经理C6633934
内政部： 10.1523/JNEUROSCI.5991-09.2010

环孢菌素A对成人神经前体细胞有直接作用

杰西卡·亨特等。神经科学. 2010.

.2010年2月24日；30(8):2888-96.

doi:10.1523/JNEUROSCI.5991-09.2010。

作者

杰西卡·亨特¹, 艾伦·程, 艾米·霍尔斯, 埃里克·杰维斯, Cindi M Morshead公司

附属

¹加拿大安大略省多伦多市多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心外科。

采购管理信息： 20181586
预防性维修识别码：项目经理C6633934
内政部： 10.1523/JNEUROSCI.5991-09.2010

摘要

多功能、自我更新的神经干细胞及其后代[统称为神经前体细胞（NPCs）]代表了对中枢神经系统修复有巨大希望的细胞群体。为了有效利用其治疗应用潜力，必须充分了解调节NPC行为和/或命运的因素。免疫调节分子影响鼻咽癌行为的能力令人感兴趣，因为最近的工作阐明了免疫系统和神经系统之间的复杂相互作用。在此，我们通过在人群水平和单细胞水平上的体外检测，研究了环孢菌素A（一种常用的免疫抑制分子）对NPC增殖动力学、存活率和命运的影响。使用纯NPC群体显示了环孢菌素a对细胞存活的直接影响，导致数量增加和菌落扩大，而对增殖动力学没有影响。环孢素A没有改变鼻咽癌菌落的分化情况，表明它没有促进特定神经谱系的选择性存活。此外，我们还观察到，环孢素A处理的鼻咽癌细胞集落中，细胞间粘附减少。与体外观察结果一致，成年动物体内注射环孢素A可增加侧脑室神经原生态位内的NPC数量。总之，我们的研究结果表明，环孢素A在体外和体内都对NPC有直接影响，使其成为开发临床相关策略以刺激NPC进行大脑修复的一种有希望的候选分子。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
环孢菌素A增加了神经球的数量和大小。A类，RT-PCR证实P1神经球衍生细胞中存在亲环素A、B、C和D以及钙调神经磷酸酶。B，将环孢菌素A添加到室管膜下衍生（原代）细胞和P1神经球衍生细胞(n个=每个4个试验，6个井/试验）。对于室管膜下衍生细胞（黑条），100 ng/ml环孢素A时神经球数量增加1.7倍，500 ng/ml环孢素A时增加1.4倍。C类将对照组和环孢素A处理的P0神经球单球传至对照组或环孢素A（CsA）状态。我们观察到，在环孢素a中分离出的P1神经球数量增加了1.8倍→CsA）产生的神经球数量是接触过环孢菌素A的NPC的2.3倍。每个条件的示例如所示D类——F类.放大每张图像的一个区域（黑盒），以表示我们通常在不同条件下观察到的活细胞（箭头）（比例尺，100μm）（平均大小数据表示每个条件下神经球的平均±SEM）。***G公司***——J型用环孢素A（CsA）对原代（P0）解剖组织和传代神经球（P1-P5）进行不同时间的暴露，并测定神经球数量。与未经治疗的对照组相比，环孢素A暴露导致显著更多的神经球（0），与传代数无关。在不存在环孢菌素A的情况下，这种作用在一次或两次传代后消失*第页< 0.05; **第页< 0.01. 室管膜下衍生细胞；1–5周龄的P1–P5神经球衍生细胞。

**图2。**
环孢素A（CsA）提高鼻咽癌生存率。A类，与对照NPC相比，环孢素A治疗的NPC在3天内死亡的人数显著减少(第页< 0.05).B，我们观察到经环孢霉素A处理和对照的NPC至少经历一次分裂的数量没有差异（数据表示平均值±SEM）。

**图3。**
环孢素A（CsA）增加了鼻咽癌菌落的大小。A类，环孢素A处理的克隆显著大于对照克隆(第页< 0.05).B，第一次细胞分裂的时间和平均细胞周期在对照组和处理组之间没有差异。然而，谱系分析显示，环孢素A处理的克隆中发生的细胞死亡显著减少，并且占较大克隆的比例(第页< 0.05).C类——F类平均控制的谱系树(C类)，平均治疗(D类)，最大控制(E类)和更大的处理(F类)克隆。谱系树分支代表细胞分裂，谱系树中的“X”代表细胞死亡。所有克隆体均染上Nestin（绿色）和Hoechst（蓝色），并在相应的谱系树旁边拍照（比例尺，20μm）。***G公司***，伴刀豆球蛋白A治疗的NPC不产生白细胞介素-2（数据表示平均值±SEM）。

**图4。**
环孢素A（CsA）不促进选择性细胞存活。A类,B神经球内少突胶质细胞、神经元和星形胶质细胞的百分比(A类)和多能隙室NPC集落内（2d细胞集落）(B)对照组和治疗组之间没有差异。C类——J型，控制神经球示例(C类,D类)、治疗神经球(E类,F类)，对照2 d菌落(***G公司***,***H（H）***)和治疗2 d菌落(我,J型). 红色少突胶质细胞；绿色，神经元；蓝色，星形胶质细胞。比例尺，50μm。数据表示平均值±SEM。

**图5。**
环孢素A减少细胞间粘附。A类，在环孢菌素a处理的菌落中多次分离，导致一个NPC形成五个菌落。谱系树中的每种不同颜色代表一个细胞分离和新的NPC亚克隆。B在对照克隆中，一个NPC从四个细胞大的克隆中分离出来，但细胞分离后死亡。C类，RT-PCR证实P1神经球衍生细胞中存在Cd98和Cd147（数据表示平均值±SEM）。

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