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.2010年5月15日;19(10):1974-84.
doi:10.1093/hmg/ddq076。 Epub 2010年2月17日。

生酮饮食减缓小鼠线粒体肌病进展

附属公司

生酮饮食减缓小鼠线粒体肌病进展

索菲亚·阿霍拉·埃尔基拉等。 人类分子遗传学. .

摘要

线粒体功能障碍是成年人神经退行性疾病和神经肌肉疾病以及儿童多系统疾病的主要原因。然而,对于这些进行性疾病没有有效的治疗方法。细胞培养研究表明,低糖高脂肪的生酮饮食(KD)可以对抗线粒体DNA突变的细胞或线粒体,但尚缺乏合适的患者试验。我们在这里研究了转基因缺失小鼠,这是一种进行性迟发性线粒体肌病的疾病模型,在衰老过程中积累线粒体DNA缺失,并表现出轻微的进行性呼吸链(RC)缺陷。我们发现这些小鼠存在广泛的脂质和代谢产物变化,包括异常的血浆磷脂和游离氨基酸水平以及酮体生成。我们用症状前长期和症状后短期KD治疗这些小鼠。饮食对疾病进展的影响通过形态学、代谢组学和脂质学工具进行跟踪。我们在此表明,饮食减少了线粒体RC缺陷的关键特征细胞色素c氧化酶阴性肌肉纤维的数量,并完全阻止了肌肉中线粒体超微结构异常的形成。此外,大多数代谢和脂质变化通过饮食治愈至野生型水平。然而,饮食并没有显著影响线粒体DNA的质量或数量,而是诱导了线粒体的生物生成并恢复了肝脏的脂质水平。我们的结果表明,线粒体肌病可引起广泛的代谢变化,KD可减缓小鼠疾病的进展。这些结果表明KD可能对线粒体迟发性肌病有用。

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