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.2010年6月;17(6):1025-33.
doi:10.1038/cdd.2009.204。 Epub 2010年1月15日。

一氧化氮阻遏Nanog促进小鼠胚胎干细胞分化

附属公司

一氧化氮阻遏Nanog促进小鼠胚胎干细胞分化

S Mora-Castilla公司等。 细胞死亡差异. 2010年6月.

摘要

小鼠胚胎干细胞(mES)暴露于高浓度的化学一氧化氮(NO)供体可促进分化,但在基因表达水平上参与这一过程的机制尚不明确。在本研究中,我们报告了在0.25-1.0 mM二乙烯三胺一氧化氮加合物(DETA-NO)存在下培养mES细胞导致Nanog和Oct4下调,这两个主基因参与多能状态的控制。NO的这种作用在人ES细胞系HS 181中也很明显。NO对Nanog基因的抑制作用取决于通过共价修饰激活p53阻遏蛋白,如pSer15、pSer315、pSer392和乙酰Lys 379。NO-诱导的Nanog抑制也与三甲基组蛋白H3和pSer315 p53与其启动子区域的结合有关。此外,暴露于0.5 mM DETA-NO可诱导细胞发生早期分化事件,获得上皮形态并表达最终内胚层标记物,如FoxA2、Gata4、Hfn1-beta和Sox 17。用丙戊酸钠(VPA)处理细胞10天后,这种表型增加。

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