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比较研究
.2010年2月;15(2):303-12.
doi:10.1111/j.1440-1843.2009.01683.x。 Epub 2010年1月11日。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ和细胞周期蛋白D1的差异表达不影响哮喘和非哮喘衍生气道平滑肌细胞的增殖

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比较研究

过氧化物酶体增殖物激活受体γ和细胞周期蛋白D1的差异表达不影响哮喘和非哮喘衍生气道平滑肌细胞的增殖

贾斯汀·刘玉玲等。 呼吸病学. 2010年2月.

摘要

研究哮喘和非哮喘衍生的气道平滑肌细胞中的PPARγ水平以及PPARγ激活诱导的细胞增殖。在存在FBS的情况下,与非哮喘衍生细胞相比,亚融合哮喘衍生细胞的PPAR-gamma水平较高,而融合细胞的PPARγ水平较低。然而,PPAR-γ激活并没有改变细胞增殖。

背景和目标:气道重塑涉及气道平滑肌(ASM)体积的增厚。哮喘衍生ASM细胞体外增殖增强,但其潜在机制尚不清楚。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARgamma)调节细胞周期。提示PPAR-γ激动剂具有抗炎作用,这可能对哮喘的治疗有价值,但缺乏关于其在ASM中的抗增殖特性的信息。虽然皮质类固醇可以减少气道炎症,但在体外,它们通过减少细胞周期蛋白D1来抑制非哮喘ASM细胞的增殖。因此,我们研究了有丝分裂刺激(胎牛血清(FBS))和PPARγ配体(西格列酮)对ASM细胞PPARγ和cyclin D1表达和增殖的影响。此外,我们检测了西格列酮对ASM细胞增殖的影响。

方法:我们使用定量PCR和免疫印迹法评估PPARgamma和cyclin D1 mRNA和蛋白质水平。使用溴脱氧尿苷摄取量评估细胞增殖。

结果:在5%FBS的存在下,非哮喘细胞中PPARgamma和cyclin D1的表达随时间减少,而哮喘细胞中的表达增加(与亚汇合细胞相比)。FBS诱导的哮喘细胞增殖在所有时间点均增加,但仅在第7天非哮喘细胞出现(与未刺激的时间匹配对照组相比)。曲格列酮增加了两组患者PPARγ的表达,但没有改变细胞增殖,而氟替卡松仅增加了哮喘细胞中的PPARγ蛋白。

结论:尽管存在有丝分裂刺激,但PPARgamma在哮喘和非哮喘源性ASM中的表达存在差异;其表达与哮喘ASM中观察到的增殖增加无关。

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