Vinclozolin exposure in utero induces postpubertal prostatitis and reduces sperm production via a reversible hormone-regulated mechanism

doi:10.1210/en.2009-0982

.2010年2月；151(2):783-92.

doi:10.1210/en.2009-0982。 Epub 2010年1月7日。

宫内接触Vinclozolin可诱发青春期后前列腺炎，并通过可逆的激素调节机制减少精子生成

普鲁埃·A·奶牛¹, Elspeth Gold公司, 贾斯娜·阿列克索娃, 莫伊拉·奥布莱恩, 保罗·M·D·福斯特, 哈米什·斯科特, Gail P Risbridger公司

附属公司

PMID： 20056826
预防性维修识别码：项目经理2817613
内政部： 2009年10月21日至1982年6月10日

宫内接触Vinclozolin可诱发青春期后前列腺炎，并通过可逆的激素调节机制减少精子生成

普鲁埃·A·奶牛等。内分泌学. 2010年2月.

.2010年2月；151(2):783-92.

doi:10.1210/en.2009-0982。 Epub 2010年1月7日。

作者

普鲁埃·A·奶牛¹, Elspeth Gold公司, 贾斯娜·阿列克索娃, 莫伊拉·奥布莱恩, 保罗·M·D·福斯特, 哈米什·斯科特, 盖尔·P·里斯布里奇

附属

¹澳大利亚维多利亚州克莱顿市莫纳什大学莫纳什医学研究所3168。

PMID： 20056826
预防性维修识别码：项目经理2817613
内政部： 2009年10月21日至1982年6月10日

摘要

Vinclozolin是一种内分泌干扰物（EDC），与雄激素受体（AR）具有高亲和力，可阻断性腺激素对男性生殖器官的作用。Vinclozolin的另一种作用机制涉及男性生殖道的代际效应。我们之前报道过，在青春期后大鼠子宫内，Vinclozolin暴露诱导的前列腺炎（前列腺炎症）同时伴有AR下调和核因子-kappaB活化增加。我们假设宫内接触Vinclozolin导致的男性生殖异常可以通过补充睾酮来逆转，与其他人描述的涉及DNA甲基转移酶（Dnmts）的永久性修饰相反。为了验证这一假设，我们在青春期给接受Vinclozolin治疗的大鼠注射高剂量睾酮，并测定其对肛门生殖距离（AGD）的影响；睾丸生殖细胞凋亡，精液细胞拉长，前列腺炎发病。同时，我们检测了Dnmt1、-3A、-3B和-3L mRNA的表达。与之前的报告一致，宫内接触Vinclozolin可显著降低AGD，使睾丸生殖细胞凋亡增加3倍，使延长的精子细胞数量减少40%，并在100%的接触男性中诱发青春期后前列腺炎。青春期服用大剂量睾酮（25 mg/kg）可使AGD正常化，减少生殖细胞凋亡，并恢复延长的精子细胞数量。睾酮恢复前列腺AR和核因子-kappaB的表达，并消除了芬格列酮诱导的前列腺炎。宫内接触Vinclozolin后，Dnmt表达明显改变，睾酮治疗后未恢复正常。这些数据表明，在子宫内，Vinclozolin诱导的男性生殖道异常是AR介导和可逆的，并且涉及一种独立于Dnmt表达的机制。

PubMed免责声明

数字

图1
接触雄性后代的大体分析*子宫内*以控制(*露天酒吧*)或Vinclozolin(*实心钢筋*)青春期接触0、5或25毫克睾酮，体重表示重要性与。0 mg睾酮治疗组（A）和AGD（B）。*，重要性与。匹配睾酮治疗对照组(*P（P）*<0.05，平均值±扫描电镜).

图2
睾丸生殖细胞凋亡（A）、精细胞伸长含量（B）和暴露雄性后代的VP重量（C）*子宫内*控制(*露天酒吧*)或Vinclozolin(*实心钢筋*)青春期接触0、5或25毫克睾酮。对照组之间凋亡细胞比例的显著差异(*露天酒吧*)和Vinclozolin(*实心钢筋*)-处理睾丸/10×10⁶微米²在青春期接受睾酮治疗（25 mg）可使生殖细胞凋亡正常化（A）。在经Vinclozolin治疗的动物中，观察到细长精子细胞含量显著降低(*实心钢筋*)与对照组相比(*露天酒吧*). 接触VP的雄性后代体重*子宫内*以控制(*露天酒吧*)或Vinclozolin(*实心钢筋*)（B）并在青春期暴露于0、5或25毫克睾酮（C）。*，*P（P）*= 0.05与。配对睾酮治疗对照组。平均值±扫描电镜

图3
暴露前列腺标本的H&E子宫内在青春期（E和F）控制（A和B）或Vinclozolin和5 mg（C和D）或25 mg睾酮。前列腺炎症(←) 在暴露的前列腺中很明显*子宫内*Vinclozolin和0或5 mg睾酮（B）。酒吧，20微米。

图4
暴露组织中AR（A）和核NFκB定位的上皮细胞百分比的无偏体视学分析*子宫内*以控制(*露天酒吧*)或Vinclozolin(*实心钢筋*)青春期睾酮含量为0、5或25毫克。A、与对照组相比，AR在所有组织中的上皮表达均显著降低，但青春期睾酮治疗25 mg后除外。B、与对照组相比，所有标本的核NF-κB免疫定位均增加，但青春期睾酮治疗25 mg后除外。*，重要性与。配对睾酮治疗对照组(*P（P）*< 0.05). 平均值±扫描电镜（n=5）。。

图5
VP中的Dnmt mRNA和蛋白表达。术后相对信使核糖核酸表达*子宫内*接触Vinclozolin并在青春期接触0、5或25毫克睾酮，*Dnmt1型*（A），*Dnmt3A型*（B），*Dnmt3B型*（C）、和*Dnmt3L型*（D）归一化为β-*肌动蛋白。*之后的相对蛋白质表达*子宫内*接触Vinclozolin并在青春期接触0或25 mg睾酮，*Dnmt1型*（E），*Dnmt3A型*（F），*Dnmt3B型*（G）、和*Dnmt3L型*（H）按照GAPDH标准化。控制(*露天酒吧*)和长春洛林(*实心钢筋*)（平均值±扫描电镜，n=4–5一式两份）。*，重要性与。匹配睾酮治疗对照组(*P（P）*< 0.05).

图6
睾丸DNA甲基转移酶mRNA和蛋白表达。相对mRNA表达*子宫内*接触Vinclozolin并在青春期接触0、5或25毫克睾酮，*Dnmt1型*（A），*Dnmt3A型*（B），*Dnmt3B型*（C）、和*Dnmt3L型*（D）归一化为β-肌动蛋白。相对蛋白质表达*子宫内*文氯洛林暴露和青春期暴露于0或25mg睾酮，*Dnmt1型*（E），*Dnmt3A型*（F），*Dnmt3B型*（G）、和*Dnmt3L型*（H）按照GAPDH标准化。控制(*露天酒吧*)和Vinclozolin(*实心钢筋*). 平均值±SEM（n=4-5，一式两份）。*，重要性与匹配睾酮治疗对照组(*P（P）*< 0.05).

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