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.2010年7月;21(7):1506-1514.
doi:10.1093/annonc/mdp569。 Epub 2009年12月27日。

慢性粒细胞白血病线粒体ATP酶高甲基化下调与多药耐药

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慢性粒细胞白血病线粒体ATP酶高甲基化下调与多药耐药

李瑞杰等。 肿瘤学年鉴. 2010年7月.
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摘要

背景:鉴定与慢性粒细胞白血病(CML)多药耐药相关的新蛋白。

材料和方法:比较蛋白质组学用于筛选K562和K562/A02的多药耐药相关蛋白;western blot和real-time PCR进一步证实了差异表达的蛋白。用短发夹RNA(shRNA)检测候选蛋白与阿霉素耐药的关系。进行亚硫酸氢盐测序以评估候选多药耐药相关基因启动子的甲基化状态。K562/A02用5-氮杂胞苷或曲古菌素A(TSA)治疗;检测多药耐药表型和相应的蛋白质或基因变化。

结果:检测到17个蛋白质,其丰度变化超过2倍,其中K562/A02线粒体ATP酶显著下调。shRNA抑制线粒体ATP酶可增强K562的阿霉素耐药性和抗凋亡活性。线粒体ATP酶启动子高甲基化可归因于K562/A02(甲基化频率18.18%)和CML原代细胞加速期(甲基化率7.95%)或急变期(甲基化率26.59%)的阿霉素耐药表型。抑制高甲基化增加了K562/A02对阿霉素的敏感性。当5-氮杂胞苷与TSA联合使用时,可获得逆转阿霉素耐药表型的协同效应。

结论:线粒体ATP酶的下调可导致CML对阿霉素的耐药性,其机制与DNA甲基化调控有关。

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