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.2010年2月;222(2):401-10.
doi:10.1002/jcp.21964。

PJ-34对PARP活性的抑制导致M14黑色素瘤细胞系中异常有丝分裂模式和核仁肌动蛋白积累相关的生长障碍和细胞死亡

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PJ-34对PARP活性的抑制导致M14黑色素瘤细胞系中异常有丝分裂模式和核仁肌动蛋白积累相关的生长障碍和细胞死亡

玛尔塔·切万尼等。 J细胞生理学. 2010年2月.

摘要

PARP活性抑制剂阻止DNA损伤恢复的能力表明,这些药物可以用作癌症治疗的化学和放射增敏剂。我们对培养的人类M14黑色素瘤细胞进行了研究,目的是检查PJ-34,一种有效的第二代PARP活性抑制剂,是否能够在不使用任何DNA损伤剂的情况下影响这些癌细胞的生存能力。使用延时视频显微镜,我们证明10μM PJ-34治疗可导致严重的有丝分裂缺陷,导致细胞增殖急剧减少和细胞死亡。通过细胞活性分析和克隆形成试验进一步证实了PJ-34的细胞毒作用。由于缺乏典型的凋亡标记,我们可以排除这种细胞死亡。未发现单链和/或双链DNA损伤。免疫荧光分析显示,在几个细胞中出现了异常的有丝分裂情况,随后的多核化表明细胞死亡的非典型方式:有丝分裂灾难。值得注意的是,检测到核仁内聚合肌动蛋白的异常积累。综上所述,我们的结果表明,通过PJ-34靶向PARP活性,癌细胞生存受到独立于DNA损伤修复的影响。有两个发现是显著的:(a)顺铂浓度可以降低四分之三,如果随后用10μM PJ-34治疗24小时,以获得相同的细胞毒性作用;(b) 依赖PJ-34治疗的影响是可逆的。我们的数据表明,为了减少顺铂化疗期间对非肿瘤细胞的损害,后者可以与PJ-34治疗相结合。

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