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.2009年12月;297(6):E1395-413。
doi:10.1152/ajpendo.00188.2009。 Epub 2009年10月20日。

利用CIDEA对FSP27蛋白区域进行脂滴定位、caspase依赖性凋亡和二聚体化的功能分析

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FSP27蛋白区域用于脂滴定位、胱天蛋白酶依赖性凋亡和CIDEA二聚化的功能分析

刘昆等。 美国生理内分泌代谢杂志. 2009年12月.
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摘要

脂肪细胞特异性蛋白FSP27,也称为CIDEC,是三种细胞死亡诱导DFF45样效应蛋白(CIDE)之一。CIDEs的第一个已知功能是促进哺乳动物细胞异位表达后的凋亡。最近在内源性环境中的研究表明CIDE在能量代谢中的关键作用。FSP27是一种脂滴相关蛋白,其异源表达增强了增大脂滴的形成,是体内典型的白色脂肪细胞单室脂滴所必需的。在这里,我们描述了FSP27的凋亡功能和脂滴定位之间的关系。我们证明FSP27的异位表达可在多个人类细胞系中诱导脂滴增大,这表明其机制涉及普遍存在的细胞机制,而非脂肪细胞特异性的细胞机制。此外,通过外源油酸培养促进HeLa细胞脂滴形成抵消FSP27介导的凋亡。通过瞬时共转染和稳定表达FSP27的HeLa细胞中脂滴的分析,我们发现FSP27不能保护脂滴免受ATGL脂肪酶的作用。eGFP-FSP27缺失结构的结构域映射表明,FSP27的脂滴定位需要其CIDE C结构域的174-192氨基酸。FSP27的凋亡机制涉及caspase-9和线粒体细胞色素c,也需要这个19-氨基酸区域。相互作用分析确定FSP27 CIDE C结构域与CIDEA的复合物,Western blot显示FSP27蛋白水平因CIDEA的共表达而降低。总的来说,我们的发现证明了FSP27 CIDE C结构域和/或其区域在凋亡、脂滴定位和CIDEA相互作用方面的功能。

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