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.2010年1月1日;19(1):147-58.
doi:10.1093/hmg/ddp475。

编码人类ARSA的AAV5载体在非人灵长类动物脑内的高效传递

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编码人类ARSA的AAV5载体在非人灵长类动物脑内的高效传递

玛丽安·科勒等。 人类分子遗传学. .

摘要

中色性白细胞营养不良(MLD)是一种致命的神经退行性疾病,由溶酶体芳基硫酸酯酶a(ARSA)酶缺乏引起,导致神经胶质细胞和神经元细胞中的硫化物积累。我们之前在ARSA缺乏小鼠中证明,脑内注射编码人类ARSA的血清型5腺相关载体(AAV)可以纠正生化、神经病理学和行为异常。然而,在考虑潜在的临床应用之前,应解决大型动物的放大问题。因此,我们将相同的AAV载体(总剂量为3.8 x 10(11)或1.9 x 10,或在六种非人灵长类动物的深灰质核(尾状核、壳核、丘脑)中评估载体分布以及人类ARSA的表达和活性。该程序完全耐受,在神经行为检查中没有任何不良影响或变化。在12-15 cm(3)的脑体积中检测到AAV载体,相当于注射半球的37-46%。ARSA酶在多个相互连接的大脑区域表达,距离为22-33mm。ARSA活性在大脑体积中增加了12-38%,相当于注射大脑半球的50-65%。这些数据为MLD患者脑基因治疗的潜在益处提供了大量证据。

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