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比较研究
.1990年4月;99(4):791-7.
doi:10.1111/j.1476-5381.1990.tb13008.x。

CGP 37849和CGP 39551:具有口服活性的新型竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂

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比较研究

CGP 37849和CGP 39551:具有口服活性的新型竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂

G E Fagg公司等。 杂志. 1990年4月.

摘要

1.CGP 37849(DL-(E)-2-氨基-4-甲基-5-磷酸-3-戊烯酸)的药理特性;4-甲基-APPA)及其羧乙酯CGP 39551是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂2-氨基-5-磷酸戊酯(AP5)的新型不饱和类似物,在鼠脑中进行了体外和体内评估。2.放射性配体结合实验表明,CGP 37849能有效(Ki 220 nM)和竞争性地抑制NMDA-敏感的L-[3H]-谷氨酸与大鼠大脑突触后密度(PSD)部分的结合。它抑制选择性NMDA受体拮抗剂[3H]-((+/-)-3-(2-羧基哌嗪-4-基)丙基-1-膦酸盐(CPP)与35 nM Ki的结合,并且比拮抗剂[+/-)-顺-4-膦甲基哌啶-2-羧酸强4、5和7倍(CGS 19755)分别为CPP和D-AP5。抑制活性仅与APPA分子的反式构型和D-立体异构体有关。CGP 39551在NMDA受体识别位点上表现出较弱的活性,并且这两种化合物在其他18个受体结合位点上都较弱或不活跃。3.CGP 37849和CGP 39551作为大鼠脑突触体摄取L-[3H]-谷氨酸的抑制剂不起作用,并且对电场刺激诱发的大鼠海马脑片内源性谷氨酸的释放没有影响。4.在体外海马切片中,CGP 37849选择性和可逆地拮抗NMDA引起的CA1锥体细胞放电速率的增加。在含有低Mg2+水平的培养基中浸泡的切片中,CGP 37849的浓度高达10μM,通过刺激Schaffer侧副交感纤维抑制CAl神经元中诱发的突发放电,而不影响初始群体峰的大小;CGP 39551也有同样的作用,但较弱。在体内,向大鼠口服CGP 37849或CGP 39551选择性地阻断了电离层应用NMDA诱导的海马神经元放电,而不影响对喹喹酯或红藻氨酸的反应。5.CGP 37849和CGP 39551分别抑制ED50 s为21和4 mg kg'-p.o.的小鼠的最大电击诱导癫痫发作。6.CGP 37849和CGP 39551是有效的竞争性NMDA受体拮抗剂,在动物口服后表现出显著的中枢效应。因此,他们可能会发现作为阐明NMDA受体在脑功能中作用的工具的价值,并可能作为治疗人类癫痫和缺血性脑损伤等神经疾病的治疗剂。

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引用人

工具书类

    1. 神经化学杂志。1976年5月;26(5):1007-14-公共医学
    1. 欧洲药理学杂志。1989年1月10日;159(2):133-9-公共医学
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    1. 欧洲药理学杂志。1982年6月4日;80(4):415-9-公共医学

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