Growth factor receptor-bound protein-7 (Grb7) as a prognostic marker and therapeutic target in breast cancer

doi:10.1093/annonc/mdp346

.2010年3月；21(3):466-473.

doi:10.1093/annonc/mdp346。 Epub 2009年8月28日。

生长因子受体结合蛋白-7（Grb7）作为乳腺癌预后标志物和治疗靶点

Y纳德勒¹, M González先生², R L营地^三, D L轮辋^三, H M克鲁格¹, Y Kluger公司⁴

附属公司

¹耶鲁大学医学院医学系，康涅狄格州纽黑文。
²纽约大学细胞生物学系，纽约州纽约市；西班牙马德里奥托诺马大学计算机科学系。
^三美国纽黑文耶鲁大学医学院病理学系。
⁴纽约大学细胞生物学系，纽约州纽约市。电子地址：kluger@saturn.med.nyu.edu。

PMID： 19717535
预防性维修识别码： PMC2826097型
内政部： 10.1093/annonc/mdp346

生长因子受体结合蛋白-7（Grb7）作为乳腺癌预后标志物和治疗靶点

Y Nadler（Y纳德勒）等。肿瘤学年鉴. 2010年3月.

.2010年3月；21(3):466-473.

doi:10.1093/annonc/mdp346。 Epub 2009年8月28日。

作者

Y Nadler（Y纳德勒）¹, M González先生², R L营地^三, D L轮辋^三, H M Kluger公司¹, Y Kluger公司⁴

附属公司

¹耶鲁大学医学院医学系，康涅狄格州纽黑文。
²纽约大学细胞生物学系，纽约州纽约市；西班牙马德里奥托诺马大学计算机科学系。
^三美国纽黑文耶鲁大学医学院病理学系。
⁴纽约大学细胞生物学系，纽约州纽约市。电子地址：kluger@saturn.med.nyu.edu。

PMID： 19717535
预防性维修识别码： PMC2826097型
内政部： 10.1093/annonc/mdp346

摘要

背景：生长因子受体结合蛋白-7（Grb7）是一种适应型信号蛋白，可被各种酪氨酸激酶（包括HER2/neu）激活。Grb7特异性抑制剂处于早期开发阶段。与其他靶向治疗一样，治疗反应可能与靶向表达有关。

材料和方法：使用我们的自动化定量分析方法，使用包含638个原发性乳腺癌样本的组织微阵列和15年的患者随访来评估Grb7的表达；细胞角蛋白将像素定义为组织点内的乳腺癌（肿瘤掩模），掩模内的Grb7表达用Cy5结合抗体测量。

结果：Grb7的高表达与整个队列和淋巴结阳性亚群的生存率降低密切相关（分别为P=0.0034和P=0.0019）。在多变量分析中，它仍然是一个独立的预后指标（P=0.01）。高Grb7与高HER2/neu密切相关，这些分子的共表达与单独HER2/neu过度表达的预后较差有关。

结论：高Grb7定义了生存率降低的乳腺癌患者的子集，表明Grb7可能是一个有价值的预后标志物和药物靶点。与HER2/neu共表达表明，联合靶向这些分子可能是治疗HER2/neu阳性乳腺癌的有效方法。未来使用Grb7靶向药物的研究应包括对Grb7水平的评估。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
免疫荧光生长因子受体结合蛋白-7（Grb7）染色模式：放大×60倍，两个乳腺癌组织点中以细胞质Grb7（左侧）和核Grb7染色为主。

**图2。**
生长因子受体结合蛋白-7的Kaplan-Meier生存曲线。自动定量分析得分被分为五分之一（左），并由前五分之一和其余五分之一对整个队列患者（A）、淋巴结阴性患者（B）和淋巴结阳性患者（C）进行二分。左侧面板：1 = 第一（最低）五分位，2 = 第二个五分位，3 = 五分之三，4 = 第四个五分位数，5 = 五分之一。右侧面板：1 = 低表达者（前四个五分位），2 = 高表达者（五分之一）。

**图3。**
HER2/neu和生长因子受体结合蛋白-7（Grb7）共表达模式的可视化及其与生存的关系。（A）二维图分为四个象限，在顶部象限中有高Grb7（前20%）表达，在两个右侧象限中则有高HER2/neu表达。15岁时死于疾病的患者用黑色方块表示，而15岁时还活着的患者用灰色圆圈表示。不同象限中显示的比率根据整个人群中幸存者与非幸存者的相对频率进行了校正。右上象限包括两种标记物均高表达的患者，与右下象限HER2/neu高表达、Grb7低表达的患者相比，右上象素包含大量非幸存者。B组的Kaplan–Meier生存曲线进一步证明了这一点，该曲线显示HER2/neu过度表达肿瘤患者中Grb7高表达者和低表达者的生存率存在显著差异。

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1. Shen TL、Han DC、Guan JL。Grb7与磷脂酰肌醇的结合及其在细胞迁移调节中的作用。生物化学杂志。2002;277:29069–29077。-公共医学
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